Twee nieuwe verbindingen kunnen mogelijk retinitis pigmentosa behandelen, een groep erfelijke oogziekten die blindheid veroorzaken. De verbindingen, beschreven in een studie gepubliceerd op 14 januari in het open access tijdschrift PLOS Biology door Beata Jastrzebska van Case Western Reserve University, VS, en collega’s, werden geïdentificeerd met behulp van een virtuele screeningbenadering.
Bij retinitis pigmentosa wordt het retina-eiwit rhodopsine vaak verkeerd gevouwen als gevolg van genetische mutaties, waardoor netvliescellen afsterven en progressieve blindheid ontstaat. Kleine moleculen om de rhodopsinevouwing te corrigeren zijn dringend nodig om de naar schatting 100.000 mensen in de Verenigde Staten met de ziekte te behandelen. Huidige experimentele behandelingen omvatten retinoïde verbindingen, zoals synthetische vitamine A-derivaten, die gevoelig zijn voor licht en giftig kunnen zijn, wat leidt tot verschillende nadelen.
In de nieuwe studie gebruikten onderzoekers virtuele screening om te zoeken naar nieuwe medicijnachtige moleculen die zich binden aan en de structuur van rhodopsine stabiliseren om de vouwing en beweging door de cel te verbeteren. Er werden twee niet-retinoïde verbindingen geïdentificeerd die aan deze criteria voldeden en de bloed-hersen- en bloed-netvliesbarrières konden passeren. Het team testte de verbindingen in het laboratorium en toonde aan dat ze de expressie van rhodopsine op het celoppervlak verbeterden in 36 van de 123 genetische subtypen van retinitis pigmentosa, waaronder de meest voorkomende. Bovendien beschermden ze tegen netvliesdegeneratie bij muizen met retinitis pigmentosa.
“Belangrijk is dat behandeling met een van beide verbindingen de algehele gezondheid en functie van het netvlies bij deze muizen verbeterde door de overleving van hun fotoreceptoren te verlengen”, zeggen de auteurs. Ze merken echter op dat er aanvullende studies van de verbindingen of verwante verbindingen nodig zijn voordat de behandelingen bij mensen worden getest.
De auteurs voegen toe: “Geërfde mutaties in het rhodopsinegen veroorzaken retinitis pigmentosa (RP), een progressieve en momenteel onbehandelbare blindmakende ziekte. Deze studie identificeert kleine moleculaire farmacochaperones die de pathogene effecten van verschillende rhodopsinemutanten in vitro onderdrukken en de dood van fotoreceptorcellen in een muismodel van RP vertragen, wat een potentiële nieuwe therapeutische benadering biedt om gezichtsverlies te voorkomen.”
http://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3002932