Het verhogen van de niveaus van een belangrijk eiwit in de cellen aan de achterkant van het oog zou kunnen helpen beschermen tegen de belangrijkste oorzaak van gezichtsverlies bij oudere volwassenen, zo blijkt uit een nieuwe ontdekking van onderzoekers uit Groot-Brittannië, de VS, Duitsland en Australië. De bevindingen onder leiding van de Universiteit van Bristol zijn gepubliceerd in Science Translational Medicine.
De progressie van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) – een veel voorkomende aandoening die het centrale gezichtsvermogen beïnvloedt, waarvoor momenteel geen effectieve behandelingen bestaan, treft wereldwijd ongeveer 200 miljoen mensen. Verwacht wordt dat dit aantal in 2040 zal stijgen tot 288 miljoen naarmate de bevolking ouder wordt. Deze nieuwe doorbraak zou kunnen leiden tot nieuwe en effectievere AMD-behandelingen.
AMD kan het gezichtsvermogen van een persoon ernstig beïnvloeden. Patiënten die lijden aan AMD beginnen vaak met wazig zien of het zien van een zwarte stip in hun centrale zicht, wat zich uiteindelijk kan uitbreiden tot het punt waarop er geen bruikbaar centraal zicht meer is. De exacte oorzaak van AMD is complex en er wordt gedacht dat er sprake is van een combinatie van veroudering, genetica, omgevings- en levensstijlfactoren.
Het risico op het ontwikkelen van AMD, dat voornamelijk mensen boven de 50 treft, neemt aanzienlijk toe met de leeftijd, wat taken als lezen en autorijden bemoeilijkt.
Wetenschappers zijn van mening dat chronische ontstekingen, die typisch zijn voor veroudering, verband houden met de vermindering van een belangrijk immuunregulerend eiwit, IRAK-M genaamd. Dit eiwit is cruciaal voor de bescherming van het retinale pigmentepitheel (RPE), een laag cellen die essentieel is voor het behoud van een gezond netvlies. Wanneer RPE-cellen beschadigd raken, kan dit leiden tot ernstige oogaandoeningen en verlies van gezichtsvermogen.
In deze studie onderzochten onderzoekers de rol van IRAK-M bij AMD door genetische variaties en hun verband met AMD-risico te onderzoeken. Door IRAK-M-niveaus in patiëntenmonsters en muismodellen van retinale degeneratie te bestuderen, observeerde het team veranderingen in de retinale functie bij muizen zonder het IRAK3-gen, dat het IRAK-M-eiwit tot expressie brengt. Ze ontdekten dat IRAK-M afneemt met de leeftijd, vooral in het retinale pigmentepitheel (RPE), en deze afname is meer uitgesproken bij mensen met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD).
Het team probeerde vervolgens te onderzoeken of het verhogen van IRAK-M retinale cellen zou kunnen beschermen tegen degeneratie in muismodellen en of het een potentieel therapeutisch doelwit is voor maculaire degeneratie. Ze laten zien dat het verhogen van de IRAK-M-niveaus door middel van RPE-specifieke genafgifte helpt beschermen tegen de effecten van veroudering en oxidatieve stress en de degeneratie van het netvlies vermindert.
Andrew Dick, hoogleraar oogheelkunde aan de Bristol Medical School aan de Universiteit van Bristol, directeur van het UCL Institute of Ophthalmology en een van de hoofdauteurs van de studie, zegt: “Onze bevindingen suggereren dat het versterken van een eiwit genaamd IRAK-M een potentiële behandeling zou kunnen zijn. strategie voor AMD en zou een opwindend nieuw therapeutisch doelwit kunnen bieden voor deze veel voorkomende aandoening waarvoor effectieve therapieën ongrijpbaar blijven.”
Dr. Jian Liu, hoofdauteur en senior onderzoekswetenschapper bij de Academische Eenheid Ophthalmologie van de Universiteit van Bristol, voegt hieraan toe: “Aangezien leeftijd de belangrijkste risicofactor voor AMD is, zal de geleidelijke afname van IRAK-M-niveaus met de leeftijd en een verdere De afname van AMD duidt op ingewikkelde biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van de ziekte en suggereert een potentiële marker voor vroege progressie van AMD.”
De auteurs willen de therapieën verder helpen ontwikkelen via een nieuw spin-outbedrijf van de Universiteit van Bristol, genaamd Cirrus Therapeutics.
Dr. Ying Kai Chan, mede-oprichter en Chief Executive Officer van Cirrus Therapeutics, en een van de co-hoofdauteurs van de studie, zegt: “Deze ontdekking zal voortbouwen op en verbeteren van de huidige behandelingen voor AMD, die zich richten op afzonderlijke pathofysiologische routes. Onze nieuwe aanpak richt zich niet alleen op de vele trajecten die betrokken zijn bij de behandeling van AMD, maar biedt ook de meest overtuigende en op bewijs gebaseerde strategie die vandaag de dag beschikbaar is.”