Een nieuwe studie door onderzoekers van Mass General Brigham toont dat de vraag of iemand het risico op de ziekte van Alzheimer van zijn moeder of vader erft, van invloed is op het risico op biologische veranderingen in de hersenen die tot ziekte leiden. Door 4.400 cognitief gezonde volwassenen tussen 65 en 85 jaar te evalueren, ontdekte het team dat degenen met een voorgeschiedenis van de ziekte van Alzheimer (AD) aan de kant van hun moeder of aan de kant van beide ouders een verhoogd amyloïdegehalte in hun hersenen hadden. Hun resultaten zijn gepubliceerd in JAMA Neurology.
“Uit ons onderzoek bleek dat als de deelnemers een familiegeschiedenis aan moederskant hadden, er een hoger amyloïdniveau werd waargenomen”, zegt senior corresponderende auteur Hyun-Sik Yang, MD, neuroloog bij Mass General Brigham en gedragsneuroloog bij de afdeling Cognitieve en Gedragstherapie. Neurologie in Brigham and Women’s Hospital. Hij is ook arts-onderzoeker neurologie voor het Mass General Research Institute.
Yang werkte samen met andere onderzoekers van Mass General Brigham, evenals met onderzoekers van Vanderbilt en Stanford University. Hij zei dat eerdere kleinere onderzoeken de rol hebben onderzocht die familiegeschiedenis speelt bij de ziekte van Alzheimer. Sommige van die onderzoeken suggereerden dat de geschiedenis van de moeder een hoger risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer vertegenwoordigde, maar de groep wilde de vraag opnieuw bekijken met cognitief normale deelnemers en toegang tot een grotere dataset van klinische onderzoeken.
Het team onderzocht de familiegeschiedenis van oudere volwassenen uit de Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s (A4) studie, een gerandomiseerde klinische studie gericht op AD-preventie. Deelnemers werd gevraagd naar het begin van de symptomen van geheugenverlies bij hun ouders. Onderzoekers vroegen ook of hun ouders ooit formeel waren gediagnosticeerd of dat er autopsiebevestiging was van de ziekte van Alzheimer.
“Sommige mensen besluiten geen formele diagnose te stellen en geheugenverlies toe te schrijven aan leeftijd, dus concentreerden we ons op een fenotype van geheugenverlies en dementie,” zei Yang.
Onderzoekers vergeleken vervolgens die antwoorden en maten amyloïde bij deelnemers. Ze ontdekten dat de moedergeschiedenis van geheugenstoornissen op alle leeftijden en de vadergeschiedenis van geheugenstoornissen op jonge leeftijd geassocieerd was met hogere amyloïdespiegels bij de asymptomatische studiedeelnemers. Onderzoekers merkten op dat het hebben van alleen een vaderlijke voorgeschiedenis van laat optredende geheugenstoornissen niet geassocieerd was met hogere amyloïdspiegels.
“Als je vader vroege symptomen had, wordt dat geassocieerd met verhoogde waarden bij de nakomelingen”, zegt Mabel Seto, PhD, eerste auteur en postdoctoraal onderzoeker bij de afdeling Neurologie van de Brigham. “Het maakt echter niet uit wanneer je moeder symptomen begon te ontwikkelen; als ze dat al deed, wordt dit in verband gebracht met een verhoogd amyloïd.”
Seto werkt aan andere projecten die verband houden met sekseverschillen in de neurologie. Ze zei dat de resultaten van het onderzoek fascinerend zijn omdat de ziekte van Alzheimer vaker voorkomt bij vrouwen. “Het is heel interessant vanuit genetisch perspectief om te zien dat het ene geslacht iets bijdraagt dat het andere geslacht niet heeft,” zegt Seto. Ze merkte ook op dat de bevindingen niet werden beïnvloed door de vraag of de deelnemers aan de studie biologisch mannelijk of vrouwelijk waren.
Yang merkte op dat een beperking van het onderzoek is dat de ouders van sommige deelnemers jong stierven, voordat ze mogelijk symptomen van cognitieve stoornissen konden ontwikkelen. Hij zei dat sociale factoren zoals toegang tot hulpbronnen en onderwijs mogelijk ook een rol hebben gespeeld bij het erkennen van cognitieve stoornissen en of deze ooit formeel werden gediagnosticeerd.
“Het is ook belangrijk om op te merken dat de meerderheid van deze deelnemers niet-Spaanse blanke mensen zijn,” voegde Seto eraan toe. “Misschien zien we niet hetzelfde effect bij andere rassen en etniciteiten.”
Seto zei dat de volgende stappen zijn om de studie uit te breiden om naar andere groepen te kijken en te onderzoeken hoe de geschiedenis van de ouders de cognitieve achteruitgang en de accumulatie van amyloïde in de loop van de tijd beïnvloedt en waarom DNA van de moeder een rol speelt.
Reisa Sperling, MD, co-auteur van het artikel, hoofdonderzoeker van de A4-studie en neuroloog bij Mass General Brigham, zei dat de bevindingen binnenkort in klinische vertalingen kunnen worden gebruikt.
“Dit werk geeft aan dat de moederlijke overerving van de ziekte van Alzheimer een belangrijke factor kan zijn bij het identificeren van asymptomatische individuen voor lopende en toekomstige preventieonderzoeken”, aldus Sperling.
Bron: Mass General Brigham