In een laboratoriumonderzoek bij muizen bleek sildenafil, een veelgebruikt medicijn tegen erectiestoornissen, abdominale aorta-aneurysma’s te verergeren, wat aangeeft dat aanvullend onderzoek nodig kan zijn om te bepalen of het medicijn hetzelfde effect op mensen kan hebben, volgens nieuw onderzoek dat vandaag is gepubliceerd in the Journal of the American Heart Association, een open access, peer-reviewed tijdschrift van de American Heart Association.
Sildenafil wordt vaak gebruikt om pulmonale hypertensie te behandelen en wordt ook veel voorgeschreven om erectiestoornissen te behandelen. Sildenafil werkt door de enzymen te blokkeren die de samentrekking van de vasculaire gladde spiercellen regelen. Volgens de auteurs van het onderzoek zijn er ten minste vier gevallen van aortadissectie geweest na gebruik van medicijnen die cyclische nucleotidefosfodiësterase 5 remmen, waaronder het medicijn sildenafil.
Een abdominaal aorta-aneurysma is een verzwakking of uitstulping in het onderste deel van de aorta – dat bloed van het hart naar de buik, het bekken en de benen voert. Als een abdominaal aorta-aneurysma leidt tot een dissectie, kan de binnenste laag van de slagaderwand splijten, wat resulteert in extra schade aan de slagader. Een ruptuur van een abdominaal aorta-aneurysma is een medisch noodgeval en slechts ongeveer 20% van de patiënten overleeft. Abdominale aorta-aneurysma’s komen vaker voor bij oudere mannen met risicofactoren zoals emfyseem, een familiegeschiedenis van abdominale aorta-aneurysma’s, hoge bloeddruk, hoog cholesterolgehalte, roken en soms obesitas.
“Chronisch gebruik van sildenafil verergerde de ontwikkeling van abdominaal aorta-aneurysma in onderzoek bij muizen”, zegt hoofdonderzoeker Chongyang Zhang, M.S., een Ph.D. kandidaat aan het Aab Cardiovascular Institute van de University of Rochester School of Medicine and Dentistry in Rochester, New York. “Deze bevindingen komen overeen met enkele klinische gevallen van gerapporteerde aortadissectie na gebruik van medicijnen zoals sildenafil, die PDE5-remmers zijn. Daarom kan voorzichtigheid geboden zijn bij chronisch gebruik van sildenafil-achtige medicijnen bij mannen met aneurysma’s of die het grootste risico lopen op een aneurysma.”
De aorta bestaat uit drie lagen, waarvan het midden bestaat uit vasculaire gladde spiercellen. Deze cellen reguleren de vaattonus en zorgen ervoor dat de aorta kan samentrekken en ontspannen, waardoor de bloedstroom wordt gereguleerd. Wanneer de cellen van de aorta de bloedstroom niet op de juiste manier kunnen reguleren, neemt het risico op aorta-aneurysma toe. Eén enzym dat in het lichaam wordt aangetroffen, fosfodiësterase 5 (ook wel PDE5) genoemd, is een belangrijk enzym dat het vermogen van vasculaire gladde spiercellen om samen te trekken reguleert. Sildenafil en soortgelijke medicijnen blokkeren de PDE5-enzymactiviteit.
Onderzoekers onderzochten of chronische remming van het PDE5-enzym bij dagelijkse inname van sildenafil de progressie van abdominaal aorta-aneurysma bij muizen kan beïnvloeden. Kleine abdominale aorta-aneurysma’s werden chirurgisch geïnduceerd bij de muizen en de grootte van de aorta’s van de muizen werd gevolgd. Zeven dagen na de operatie vormden zich abdominale aorta-aneurysma’s. De muizen werden vervolgens gedurende vier weken willekeurig in twee groepen ingedeeld: de helft van de muizen kreeg gedurende vier weken dagelijks sildenafil verdund in water, wat gelijk was aan ongeveer 60-100 mg/kg/dag; de tweede groep muizen kreeg water dat geen sildenafil bevatte.
Na vier weken, vergeleken met muizen die de medicatie niet kregen, kregen de muizen die sildenafil kregen:
had grotere abdominale aorta-aneurysma’s die gemiddeld ongeveer 37% breder waren.
had ongeveer 50% meer afbraak of verzwakking van elastische vezels in abdominaal aorta-aneurysma.
“Onze studie suggereert dat sildenafil de progressie van abdominale aorta-aneurysma’s verergerde, waarschijnlijk door het verstoren van het vermogen van de gladde spiercellen om samen te trekken en goed te functioneren,” zei de corresponderende auteur Chen Yan, Ph.D., een professor in de afdeling geneeskunde van Aab Cardiovasculair Instituut aan de Universiteit van Rochester School of Medicine and Dentistry. “Deze bevindingen kunnen aanleiding geven tot voorzichtigheid bij het voorschrijven van PDE5-remmers zoals sildenafil voor patiënten met bestaande aorta-aneurysmale laesies. Klinische studies en andere soorten diermodellen van abdominaal aorta-aneurysma kunnen gerechtvaardigd zijn om dit verder te bestuderen.”