Psoriasis behandelen met een verbinding uit
immuuncellen
Volgens studies op muizen kan de verbinding effectief
zijn tegen andere auto immuunziekten.
WASHINGTON UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
Volgens een nieuwe studie aan de Washington
University School of Medicine in St. LouisEen behandelt
een verbinding afgeleid van immuuncellen psoriasis bij
muizen en is beloftevol voor andere auto immuunziekten. De verbinding onderdrukt een ontstekingsroute die
overactief is bij veel auto immuunziekten, wat
suggereert dat het effectief kan zijn tegen multiple
sclerose, reumatoïde artritis, lupus en andere auto
immuunziekten, evenals psoriasis.
"We profiteren van de ontstekingsremmende kracht van
het lichaam en laten zien dat het kan helpen in echte
situaties waarin je eigen immuunsysteem je pijn doet",
zei senior auteur Maxim Artyomov, PhD,
assistent-professor pathologie en immunologie.
De studie is gepubliceerd op 18 april in Nature.
Ontsteking is het afweersysteem van het lichaam tegen
infectie. De roodheid en zwelling die je rond een
geïnfecteerde wonde ziet vertegenwoordigt de mobilisatie
van een krachtig arsenaal aan cellen en moleculen als
reactie op verwonding en binnenvallende microben. Maar
een ontsteking verkeerd gericht op de eigen gezonde
weefsels van het lichaam, veroorzaakt auto
immuunziekten. Daarom zijn ontstekingsremmende
geneesmiddelen de aangewezen medicatie voor veel auto
immuunziekten.
Artyomov en collega's hadden eerder aangetoond dat
ontstekingscellen die de aanwezigheid van bacteriën
detecteren, een stof produceren die itaconaat wordt
genoemd. Maar verrassend genoeg verzwakt itaconate
ontstekingen.
Om het hoe en waarom te begrijpen, behandelden
Artyomov, hoofdauteur Monika Bambouskova, PhD,
postdoctoraal onderzoeker aan de universiteit van
Washington, Alexey Sergushichev, PhD, onderzoeker aan de
ITMO Universiteit in St. Petersburg, Rusland, en
collega's ontstekingscellen bij muizen en mensen met
dimethyl itaconate, een gemodificeerde vorm van
itaconate.
Ze vonden dat de verbinding niveaus van een
sleuteleiwit - bekend als IkappaBzeta - in het IL-17
inflammatoire pad vermindert. Deze weg is cruciaal voor
het bestrijden van bepaalde soorten bacteriële
infecties, maar het is ook de belangrijkste route naar
een auto immuunziekte.
Verder hebben genetische studies van mensen met
psoriasis een verband gevonden tussen variaties in het
gen voor IkappaBzeta en een verhoogd risico op het
ontwikkelen van de ontsierende huidziekte. Artyomov en
collega's testten daarom of het verlagen van het
proteïnegehalte met de itaconate-verbinding psoriasis
bij muizen kon behandelen.
De onderzoekers veroorzaakten psoriasisachtige
symptomen in de oren van muizen, terwijl ze de dieren
tegelijkertijd een dag lang behandelden met met dimethyl
itaconaat of een placebo. Tegen het einde van de week
waren de oren van muizen die de placebo hadden gekregen
rood en opgezwollen, terwijl de oren van muizen die
waren behandeld met dimethyl itaconaat er normaal
uitzagen.
Omdat IL-17 een rol speelt in zoveel auto
immuunziekten, kan een stof die dit pad mogelijk
inschakelt mogelijk nuttig zijn voor de behandeling van
veel ernstige aandoeningen. Artyomov en zijn collega's
zijn al begonnen met het bestuderen of
itaconateverbindingen de tekenen van multiple sclerose
bij muizen kunnen verminderen. Ze worden geholpen door
structurele overeenkomsten tussen dimethyl-itaconaat en
dimethylfumaraat, het werkzame bestanddeel in een door
de FDA goedgekeurd medicijn voor multiple sclerose.
"Sedert we itaconate voor het eerst in 2016 aan
inflammatoire celactivatie hebben gekoppeld, heeft het
ons verrast," zei Artyomov. "Iedereen dacht dat het, als
het door ontstekingscellen wordt geproduceerd, infecties
zou moeten bestrijden, maar nee - het is
ontstekingsremmend. Nu weten we dat itaconate
tverbindingen kunnen helpen bij auto immuunziekten, met
name bij psoriasis en mogelijk bij multiple sclerose.
Deze kleine molecule blijkt echt krachtig te zijn."
Vertaling: Andre Teirlinck
