Kankercellen gedijen in stijf weefsel, volgens
nieuw onderzoek
UNIVERSITEIT VAN NOTRE DAME
Volgens een recente studie gepubliceerd in
Biomaterials creëert stugger borstweefsel een omgeving
die vatbaarder is voor kanker doordat de ziekte de
omliggende gezonde cellen gemakkelijker kan verstoren.
Wetenschappers aan de universiteit van Notre Dame die
tumorgroei en metastase bestuderen, fabriceerden een
menselijk weefselmodel om te onderzoeken hoe
kankercellen interageren met bindweefsel in de borst.
Het model stelde het team in staat om de stijfheid van
het weefsel te controleren, waarbij zowel gezonde als
kankerachtige structuren van het borstweefsel werden
nagebootst. Ze vonden dat manipulatie van vetcellen
afhankelijk was van de stugheid van weefsel.
"Eén van de interessante dingen waar we naar keken
was hoe kanker interageert met omliggende cellen en hoe
het die cellen in haar eigen voordeel manipuleert," zei
Pinar Zorlutuna, assistent-professor bij de afdeling
Luchtvaart- en Werktuigbouwkunde en het Harper Cancer
Research Institute aan de universiteit van Notre Dame.
"Het doel van deze weefselgerichte kankermodellen is om
de fysiologische omgeving van de tumor na te bootsen,
zodat we ze kunnen gebruiken als een platform om
borstkanker te bestuderen in de micro omgeving van
menselijke weefsels."
Vetcellen, collageenvezels en epitheelcellen vormen
de micro omgeving van borstweefsel. Kanker verschijnt
meestal rond de epitheelcellen. Eerdere studies naar
verschillen tussen gezond en kankerweefsel vonden dat
het kankerweefsel verschilde in stijfheid. Volgens de
studie van Zorlutuna kan stijf weefsel een micro
omgeving vormen die vatbaar is voor tumorgroei door de
kankercellen in staat te stellen de omliggende
bindweefselcellen te moduleren.
“Bij een stijvere omgeving kan de kankercel haar
onmiddellijke micro omgeving gemakkelijker manipuleren,"
zei Zorlutuna. "Het model stelde ons in staat om
verschillende niveaus van stijfheid in het weefsel te
bestuderen." In weefsels met normale stijfheid
interfereerden de kankercellen niet met de staat van de
omliggende cellen. "Bij testen waarbij het weefsel
stugger is, stopt de kanker het differentiatieproces van
de omliggende vetstamcellen, waarbij een meer
stamcelachtige toestand wordt bevorderd en een micro
omgeving wordt gecreëerd die een tumor bevordert om te
groeien. "
Onderzoekers hebben meestal vergelijkbare onderzoeken
uitgevoerd op diermodellen. Hoewel deze tests kunnen
bijdragen tot een beter begrip van de ziekte, zei
Zorlutuna dat ze ook een uitdaging konden vormen.
"Dieren en mensen zijn heel anders," zei ze. "Als je
kijkt naar de weefselomgeving, mobiliteit en het
immuunsysteem, zijn muismodellen bijvoorbeeld net zo
verschillend van menselijke modellen als de alvleesklier
van de longen."
Die modellen kunnen ook een uitdaging vormen voor het
ontdekken van geneesmiddelen. Een fractie van de
geneesmiddelen waarvan bewezen is dat ze effectief zijn
bij muizen, haalt het ook bij klinische proeven op
mensen, zei Zorlutuna. De resultaten van deze studie
kunnen ertoe bijdragen dat de ontwikkeling van
weefselmanipulaties van menselijke ziektemodellen wordt
gebruikt als onderdeel van een parallelle benadering van
screening voordat geneesmiddelen in klinische
onderzoeken worden toegediend.
Vertaling: Andre Teirlinck