Hoe goede bacteriën darmen gezond houden
BAYLOR-COLLEGE OF MEDICINE
Nieuw onderzoek onthult een cellulair mechanisme
waarmee goede bacteriën het darmkanaal helpen gezond te
blijven. De studie, die verschijnt in het tijdschrift
Immunity, toont aan dat goede bacteriën, of de
microbiota, een interactie aangaan met zowel de
epitheelcellen aan de binnenkant van het darmkanaal als
met cellen van het immuunsysteem om de immuunrespons in
evenwicht te brengen en de darm te beschermen tegen
ongewenste ontsteking.
De studie suggereert dat het manipuleren van de
microbiota om intestinale immuunresponsen te beperken
potentiële therapeutische voordelen kan hebben voor
aandoeningen zoals inflammatoire darmaandoeningen.
"Een aanzienlijke hoeveelheid werk wijst er momenteel
op dat de microbiota het immuunsysteem vormen en het
helpt zijn werk te doen", zei de corresponderende auteur
Dr. Gretchen Diehl, assistent-professor moleculaire
virologie en microbiologie mede-directeur van de Biology
of Inflammation Centre en lid van het Dan L Duncan
Comprehensive Cancer Center in Baylor College of
Medicine. "Ziekte-veroorzakende microben, zoals
Salmonella, roepen een sterke inflammatoire
immuunrespons op die gericht is op het elimineren van de
microbe.
Maar een ontstekingsimmuunreactie, vooral in de darm,
kan schadelijk zijn voor het gezonde weefsel. Hier
bepaalden wij de rol van de microbiota in het moduleren
van de immuunrespons op een manier die ontsteking
vermindert en de schade beperkt voor de darmen."
Voor een effectieve immuunrespons sturen
immuuncellen, genaamd antigeen presenterende cellen,
andere immuuncellen aan, die T-cellen worden genoemd, om
een passende ontstekingsreactie op te zetten om
microbiële indringers te bestrijden. Ze sturen ook
ontstekingsremmende T-cellen, ook bekend als regulerende
T-cellen, om inflammatoire immuunresponsen tegen het
voedsel dat we eten te beperken en om inflammatoire
immuunresponsen uit te schakelen.
De microbiota helpt de ontstekingsreactie 'af te
stellen' door de antigeen presenterende cellen te
instrueren om het cytokine IL-10, een belangrijk
ontstekingsremmend molecuul, uit te scheiden. IL-10
dempt inflammatoire T-celreacties en bevordert
regulerende T-celreacties die de balans houden.
"Het resultaat is een gebalanceerde respons die nog
steeds een infectie zoals Salmonella kan bestrijden,
maar die wordt gereguleerd om schade aan het gezonde
darmweefsel te voorkomen," zei Diehl. "We wilden weten
hoe de microbiota dit soort reacties zou kunnen
veroorzaken."
De microbiota-epitheelverbinding.
"We ontdekten dat toen we de laboratoriumdieren
antibiotica gaven, de antigeenpresenterende cellen IL-10
niet maakten. Wanneer we bacteriën in het darmstelsel
van de dieren terugstuurden, veroorzaakten alleen
bacteriën die zich aan het darmepitheel konden hechten
IL-10-productie door antigeen-presenterende cellen en
verminderde de ontstekingsreactie, "zei Diehl. "Het is
enigszins contra-intuïtief omdat microben die zich
kunnen hechten aan het darmepitheel worden beschouwd als
pathogenen die mogelijk ziekte kunnen veroorzaken. Maar
in dit geval vonden we dat de hechting van bacteriën aan
het epitheel geen ziekte veroorzaakte, integendeel, het
was noodzakelijk om een gebalanceerde regulatie van de
T-celreacties te bevorderen en de darmen te beschermen.
"
De onderzoekers geven aan dat hun studie nauwelijks
het oppervlak raakt en ze zijn actief op zoek naar
andere mechanismen waarmee microben een goed
gebalanceerde darmomgeving kunnen bevorderen.
Vervolgens plannen Diehl en haar collega's ook
onderzoek naar de signaalroutes die worden geactiveerd
wanneer de microben zich hechten aan de epitheelcellen
om nieuwe routes te identificeren voor het induceren van
een gebalanceerde immuunrespons.
"De boodschap voor ons is dat een gezonde microbiota
nodig is om een gebalanceerde respons mogelijk te maken,
niet alleen om ons te beschermen tegen infectie, maar
ook om potentiële weefselschade te beperken wanneer het
immuunsysteem pathogenen probeert te elimineren", aldus
Diehl.
Vertaling: Andre Teirlinck
