Immuuncellen zijn beloftevol bij het vertragen van
ALS
HOUSTON METHODIST
Recent onderzoek van het Houston Methodist Hospital
toonde aan dat een nieuwe immunotherapie veilig was voor
patiënten met ALS en onthulde ook verrassende resultaten
die hoop konden brengen bij patiënten met deze
meedogenloos progressieve en dodelijke ziekte.
Amyotrofische laterale sclerose, algemeen bekend als
ALS of de ziekte van Lou Gehrig, is een aandoening van
het zenuwstelsel waarbij zenuwcellen die de
spierbeweging controleren degenereren, wat leidt tot
zwakte, spraak- en slikproblemen, verminderde ademhaling
en uiteindelijk de dood.
Onderzoekers richtten zich op regulerende T-cellen,
ook wel bekend als Tregs, die immuuncellen zijn die
helpen het lichaam te beschermen tegen schadelijke
ontstekingen die de progressie van ALS versnellen.
Stanley H. Appel, MD, neuroloog en mededirecteur van
het Houston Methodist Neurological Institute, en zijn
team lanceerden een onderzoek om te bepalen of
behandeling met infusies van Tregs veilig en
aanvaardbaar was voor ALS-patiënten. Dit onderzoek
verschijnt in het juli 2018 nummer van Neurology®
Neuroimmunology & Neuroinflammation, een officieel
tijdschrift van de American Academy of Neurology.
"We ontdekten dat veel van onze ALS-patiënten niet
alleen lage niveaus van Tregs hadden, maar ook dat hun
Tregs niet goed functioneerden," zei Appel, senior
auteur en voorzitter van de afdeling neurologie in het
Houston Methodist Hospital. "We geloofden dat het
verbeteren van het aantal en de functie van Tregs bij
deze patiënten van invloed zou zijn op de voortgang van
hun ziekte."
Appel en zijn team selecteerden drie patiënten in
verschillende stadia van ALS-progressie voor het
onderzoek.
"Zoals we geloofden, toonden onze resultaten aan dat
het veilig was om hun Treg-niveaus te verhogen," zei
Appel. "Wat ons verraste was dat de progressie van hun
ALS dramatisch vertraagde terwijl ze infusies kregen van
goed functionerende Tregs." Mijn hoop is dat dit
onderzoek ALS verandert van een doodsvonnis in een
levenslange gevangenisstraf. "Het zal de ziekte van een
patiënt niet genezen, maar ze kan een verschil maken. "
De drie patiënten in dit onderzoek ondergingen
leukaferese, een procedure waarbij bloed wordt
verwijderd, witte bloedcellen worden gescheiden van rode
bloedcellen en rode bloedcellen worden teruggebracht
naar het lichaam. Tregs werden vervolgens gescheiden van
de witte bloedcellen. Het onderzoeksteam van Appel
ontdekte dat Tregs die niet goed functioneerden bij
ALS-patiënten eenmaal buiten het lichaam weer normaal
werden. Ze werkten samen met het Stamceltransplantatie-
en Cellulaire Therapie-programma van het M.D. Anderson
Cancer Center om het aantal eigen Tregs van elke patiënt
te verhogen voordat zij ze intraveneus weer in de
patiënten toedienden.
"Het doel van deze studie was om te bepalen of het
veilig is om de niveaus van functionerende Tregs bij
ALS-patiënten te verhogen," zei Jason Thonhoff, M.D.,
Ph.D., Houston Methodist neuroloog en hoofdauteur.
"Grotere studies zijn nodig om te bepalen of het een
effectieve behandeling is, maar als een clinicus en
onderzoeker die gespecialiseerd is in ALS, ben ik erg
enthousiast over de hoop die deze eerste bevindingen
bieden."
Elke patiënt ontving tijdens de studie acht
Treg-infusies. De eerste vier infusies werden elke twee
weken toegediend en de laatste vier werden eens per
maand toegediend. Ziekteprogressie werd gemeten met
behulp van twee ALS progression-beoordelingsschalen.
Tussen de eerste ronde en de tweede ronde van
Treg-infusies en daarna nadat de tweede infusiesessie
was voltooid, werd de progressie hervat binnen enkele
weken tot maanden na de laatste infusie met Treg.
"Een persoon heeft op elk willekeurig moment ongeveer
150 miljoen Treg's in hun bloed circuleren," zei
Thonhoff. "Elke dosis Tregs die aan de patiënten in dit
onderzoek werd gegeven, resulteerde in een verhoging van
ongeveer 30 tot 40 procent ten opzichte van de normale
niveaus.Vertraging van progressie van de ziekte werd
waargenomen tijdens elke ronde van vier Treg-infusies."
Vervolgens lanceren Appel en Thonhoff een fase
2-studie om de veiligheid en effectiviteit van
Treg-infusies verder te evalueren bij het vertragen van
de progressie van ALS. Ze hopen dit onderzoek om te
zetten in een standaard cellulaire therapie voor
ALS-patiënten.
Vertaling: Pieter Tau
