Chronische leverontsteking gekoppeld aan westers dieet
Volgens een nieuw rapport in The American Journal of Pathology
zijn voedsel, antibiotica en geslacht slechts enkele van de factoren
die de balans tussen de darmen en de lever kunnen verstoren.
Een nieuwe studie in The American Journal of Pathology meldt dat
muizen die een westers dieet hebben, dat hoog is in vet en suiker,
leidt tot lever ontsteking, vooral bij mannen. Bovendien was
leverontsteking het meest aanwezig bij mannelijke muizen die een
westers voedingsdieet aten, die muizen ontbrak het ook aan farnesoid
x-receptor (FXR), een galzuur receptor.
Het onderzoek is belangrijk omdat het dieet linkt met
veranderingen in de darmflora evenals het galzuur profiel, waarbij
de mogelijkheid aanwezig is dat probiotica en galzuur receptor
agonisten nuttig kunnen zijn bij het voorkomen en behandelen van
hepatische ontstekingen en progressie kan geven bij geavanceerde
leverziekten zoals kanker.
“We weten dat de overgang van steatose, of vette lever, tot
statohepatitis (ontsteking in de vette lever) een cruciale rol
speelt bij leverbeschadigingen en carcinogenesis. Omdat de lever 70%
van zijn bloedtoevoer uit de darmen ontvangt, is het belangrijk om
te begrijpen hoe de darm bijdraagt tot de ontwikkeling van een
leverziekte,” legde hoofdonderzoeker Yu-Jui Yvonne Wan uit, PhD,
professor en vice-voorzitter van de afdeling pathologie en
laboratoriumgeneeskunde aan de UC Davis Health. “Onze gegevens tonen
aan dat dieet, geslacht en verschillende antibiotische behandelingen
de darmflora evenals het galzuur profiel veranderen en verschillende
effecten hebben op leverontsteking.”
Dr. Wan en haar team gebruikten een FXR-deficiënt muis model (FXR
KO), dat een belangrijk instrument geworden is om de rol van dieet
en ontsteking beter te begrijpen bij de ontwikkeling van
leverziekten, waaronder kanker, omdat patiënten met cirrose of
leverkanker ook lage FXR niveaus hebben.
Andere gepubliceerde gegevens hebben al aangetoond dat
FXR-deficiënte muizen spontaan steatohepatitis en levertumoren
ontwikkelen, zelfs wanneer ze een normaal knaagdier dieet krijgen.
In deze studie werden wilde en FXR-deficiënte muizen gedurende 10
maanden gevoed met een westers-dieet of een bijbehorende controle
dieet. Zij vonden overeenkomsten tussen westerse dieetinname en
FXR-tekort. Bijvoorbeeld, zowel de westers-dieet gevoede wilde
muizen als de controle dieet gevoede FXR KO muizen ontwikkelden
steatosis, die ook ernstiger was bij de mannetjes muizen als bij de
vrouwtjes. Echter, interessant genoeg, hadden alleen de
FXR-deficiënte mannelijke muizen massale lymfocyt- en neutrofiele
infiltratie in de lever, en alleen de westerse-dieet gevoede
mannelijke FXR KO muizen hadden vet adenomen.
"Deze studies tonen aan dat een westerse dieetinname en
FXR-inactivatie ook de ontstekingsversterking van de lever
verhoogden, met een gecombineerd verhoogd effect," zei Dr. Wan. "Het
introduceren van antibiotica om ontstekingen te verminderen had ook
verschillende effecten op basis van de diëten die de muizen kregen.”
Afhankelijk van het type dieet dat werd verstrekt, beïnvloedt
breed-spectrum antibiotica, die de meeste darmbacteriën elimineren,
bij FXR-deficiënte muizen leverontsteking op verschillende manieren.
Bij de controle dieet-gevoede muizen, blokkeerde een cocktail van
ampicilline, neomycine, metronidazool en vancomycine volledig de
hepatische neutrofiele en lymfocyt infiltratie. Echter, deze
cocktail van antibiotica (Abx) was niet in staat om een hepatische
ontsteking te elimineren bij westerse dieet gevoede FXR KO muizen.
Aanvullende analyse toonde aan dat veel ontstekingsgenen hogere
expressie niveaus hadden bij de westerse-dieet dan bij de
controle-dieet gevoede FXR KO muizen na Abx behandeling.
Bij het analyseren van de samenstelling van de darmflora vonden
de onderzoekers dat Proteobacteria en Bacteroidetes bleven na de
breed-spectrum antibiotische behandeling bij de westers-dieet
gevoede FXR KO muizen. Echter Gram-negatief dekkende antibiotica,
dat wil zeggen polymyxine B, vermeerderde Firmicutes en verminderde
Proteobacteriën evenals hepatische ontstekingen bij westers-dieet
gevoede FXR KO mannelijke muizen. Zij suggereren dat de nadelige
effecten van het westerse dieet op de lever gedeeltelijk kunnen
worden uitgelegd door de aanhoudendheid van pro-inflammatoire
Proteobacteriën en de vermindering van anti-inflammatoire Firmicutes
in de darm.
Primaire en secundaire galzuren worden gesynthetiseerd door
levercellen en darmbacteriën. Galzuren zijn signalerende moleculen
voor lipide- en suikerhomeostase evenals ontstekingsrespons. Uit de
gegevens die uit deze groep werden gegenereerd bleek dat de door
antibiotica verminderde leverontsteking gepaard ging met verminderde
vrije en geconjugeerde secundaire galzuren op een
geslachtsafhankelijke manier.
“Darm- en levergezondheid is gekoppeld. Het is duidelijk dat een
microbiële onbalans en gedisreguleerde galzuursynthese onlosmakelijk
verbonden zijn, en zij dragen bij tot leverinflammatie via de
buik-leveras. Bovendien kunnen de darmflora en galzurenprofielen het
geslachtsverschil verklaren bij leverziekte, aangezien de incidentie
van leverkanker veel hoger is bij mannen dan bij vrouwen. Verder kan
bij de antibiotica behandelde muizen de verandering in het galzuren
profiel ook primair en secundair zijn op de veranderingen in de
darmflora omdat antibiotica direct galzuur bacteriën kan elimineren
die op hun beurt extra veranderingen kunnen aanbrengen bij de
galzuur samenstelling,” merkte Dr. Wan op. “Onze resultaten
suggereren dat probiotica en FXR agonisten een belofte inhouden bij
de preventie en behandeling van hepatische ontsteking en progressie
bij geavanceerde leverziekten zoals kanker. "
Vertaling: Lia Keizer
