Hoe darmontsteking darmkanker veroorzaakt
Kanker stamcellen kapen stamcelproductie in ontstoken weefsel.
Duke University
Chronische ontsteking in de darm verhoogt het risico op
darmkanker met maar liefst 500 procent, en nu denken onderzoekers
aan de Duke University te weten waarom.
De nieuwe studie wijst op een biomarker in de cellulaire werking
die niet alleen een vroege waarschuwing is voor darmkanker maar een
potentiële aanstoker is van een geavanceerde vorm van de ziekte, de
tweede belangrijkste oorzaak van kankersterfte in de U.S.
In de studie, online gepubliceerd op 4 februari in het
tijdschrift ‘Cell Stem Cell’, tonen Duke biomedische ingenieurs aan
hoe de ontwikkeling van darmkanker onlosmakelijk verbonden is met
een specifiek microRNA dat bepaalt hoe cellen zich delen.
"Een kwart van de wereldbevolking wordt belaagd door een soort
van darmontsteking," zei hoofdauteur Xiling Shen, universitair
hoofddocent van de biomedische technologie aan de Duke University.
"Deze patiënten hebben altijd een veel hogere kans op het
ontwikkelen van darmkanker, maar het was nooit duidelijk waarom. Nu
hebben we een verband gevonden."
In de studie focuste de Shen groep op een microRNA genaamd
miR-34a dat kanker stamcellen de mogelijkheid geeft zich
asymmetrisch te delen. Dit proces controleert de cancerogene
stamcellen bevolking en genereert een gevarieerde set van cellen.
Terwijl onderzoekers wisten dat miR-34a verantwoordelijk was voor
deze mogelijkheid, wist niemand waar ze vandaan kwam, omdat normale
gezonde dikkedarm stamcellen zich niet asymmetrisch delen en deze
microRNA niet nodig hebben. Ze vroegen zich af of er een mutatie
bestond die uniek is voor kanker stamcellen, of er een verborgen rol
was voor microRNA in de normale fysiologie.
Om dit te vinden verwijderden Shen en zijn collega's miR-34a van
de genetische code van een aantal muizen. Maar er gebeurde niets.
"Het verwarde de wetenschappelijke gemeenschap," zei Shen.
"Meestal als er iets belangrijk wordt verwijderd veroorzaakt men een
probleem."
Bij de laatste studie echter kwam het probleem te voorschijn bij
de muizen van wie de weefsels ontstoken waren. Zonder enig microRNA
miR-34a groeiden hun stamcellen al snel uit de hand en vormden veel
tumorachtige structuren.
Op basis van de studie kwamen Shen en de groep tot de conclusie
dat, hoewel miR-34a actief is bij kanker, het eigenlijk een goed
element is. Geactiveerd om op te treden wanneer de darm ontstoken
raakt, dwingt miR-34a het proces tot asymmetrische deling en helpt
de normale stamcellen populaties te controleren.
Zelfs in de vroege stadia van tumorgroei blijft het microRNA
actief om de kanker stamcelpopulatie klein te houden. Naarmate de
kanker vordert ontwikkelen zich echter cellenmutaties die het
mogelijk maken om miR-34a af te grendelen waardoor de cellen zich
kunnen verdelen in flexibele hybriden die terug kunnen keren naar de
stamcellen. Het is deze flexibiliteit die in een later stadium de
kanker zo moeilijk uit te roeien maakt.
"Normaal gesproken als men in tumoren een abnormaal weefsel ziet
denkt men aan een slechte zaak", zei Shen. "Maar het blijkt dat,
onder normale omstandigheden, deze microRNAs goedaardig zijn, die
alleen te zien zijn als er iets misgaat. En als je ze tot zwijgen
brengt in een laat stadium van kanker is het net alsof de
superschurk de superheld afvoert en de kanker wordt veel erger."
Shen hoopt dat het begrijpen van de rol van miR-34a zou kunnen
leiden tot de kwetsbaarheid van deze superschurk.
Met een test om te zoeken naar verhoogde niveaus van miR-34a,
konden de onderzoekers een systeem voor vroegtijdige waarschuwing
creëren om kanker te vangen in een jeugdig stadium waarin die veel
gemakkelijker te genezen is. En als een mogelijke behandeling voor
een laat stadium van kanker proberen de onderzoekers de kankercellen
terug miR-34a te doen aanmaken. Dit zou de tumorcellen stoppen met
het verkrijgen van de flexibiliteit om terug te keren naar
stamcellen en artsen toelaten om hen voor altijd te vernietigen.
Klinische onderzoeken zijn momenteel bezig om dit bij
verschillende kankertypes te testen, maar dit is de eerste studie
die heeft aangetoond dat het ook zou kunnen werken voor darmkanker.
De ontdekking zal onderzoekers helpen bij het ontwerpen van
klinische proeven en de patiënten te slecteren die de meeste kans
hebben om te reageren op de therapie.
Vertaling: Andre Teirlinck
Steun ons werk, bezoek eens de Leefbewust webwinkel
De Leefbewust webwinkel richt zich voornamelijk op plantaardige
produkten zoals bessen, kruiden, grassen, algen, algenolie, zaden,
een natuurlijke multivitamine en de krenten uit de pap qua
voedingssupplementen. We zijn eigenlijk altijd op zoek naar de beste
versies van produkten. Zo hebben we schone Chlorella uit
binnenkweek, Spirulina gekweekt in bassins in de woestijn van
California en de betere kwaliteit tarwegras uit Nieuw Zeeland.
Bezoek de webwinkel