Darmbacteriën veroorzaken auto-immuunziekte op latere leeftijd
bij muizen
Onderzoekers hebben ontdekt dat bij jonge muizen
de kolonisatie van de darmen door bepaalde soorten bacteriën kan
leiden tot immuun responses op latere leeftijd die verband houden
met ziekte. Verhoging van niveaus van gesegmenteerde vezelige
bacteriën kan veranderingen teweegbrengen in het lymfatisch weefsel
van de muizendarmen, met als gevolg de productie van antilichaampjes
die de componenten van de celkern aanvallen. Dit soort schade is
kenmerkend voor auto-immuunziekten als systemische lupus
erythematosus en systemische sclerosis waarbij organen in het gehele
lichaam schade oplopen door willekeurige immuun responses. De
bevindingen zijn gepupliceerd in The EMBO Journal.
"Onze uitkomsten laten zie hoe een gezond
darmstelsel bij jonge dieren gekoppeld zou kunnen worden aan
auto-immuunziekte bij oudere dieren," zegt Dirk Elewaut, professor
van Gent University Hospital in België en VIB Inflammation Research
Center, Gent University, België, één van de hoofdauteurs van de
studie. Het micribioom van de jonge muizen heeft gevolgen voor het
verlies van tolerantie van het secondaire immunsysteem tegen
proteïnen in de celkern. De aanval van bepaalde proteïnen door het
eigen immuunsysteem kan subsequent leiden tot weefselschade en
ziekte."
De onderzoekers gebruikten voor hun onderzoeken
muizen waarbij de secondaire lymfatische organen ontbraken. Onder
secondaire lymfatische organen vallen lymfklieren, amandelen, milt
en andere structuren waarbij lymfocyten, de witte bloedlichaamples
die een essentiële rol spelen bij ons immuunsysteem, worden
geactiveerd. De muizen werden gemodificeerd door lymfotoxine en
Hox11 te verstoren, twee essentiële proteïnen die betrokken zijn bij
het auto-immuunsysteem van dieren. De onderzoekers lieten zien dat
ca. een kwart van de op deze manier gemodificeerde muizen spontaan
antilichaampjes procuceerden die componenten van de celkern
aanvielen. Deze verhoging van ongewenste, zelf teweeggebrachte
immuunreacties werd beïnvloed door de aanwezigheid van
gesegmenteerde vezelige bacteriën in de darmen van jonge muizen.
Gesegmenteerde vezelige bacteriën zijn clostridia-gerelateerde micro
organismen, die aangetroffen worden in de darmen van veel dieren,
waaronder muizen, ratten, en mensen.
"We hebben het verband aangetoond tussen het
microbioom van jonge muizen en de latere aanzet tot
auto-immuunziekte," zegt Elewaut. "Nader onderzoek is nodig om het
exacte moleculaire mechanisme vast te stellen dat leidt tot de
eerste symptomen van ziektes als systemische lupus erythematosus en
systemische sclerosis bij mensen, maar nu hebben we een nieuwe
stroom van informatie waarmee we verder kunnen en kunnen kijken naar
potentiële interventies."
Bron: http://www.embo.org/
Vertaling: Ellen Lam
