Een oorzaak van aan leeftijd gerelateerde ontsteking gevonden
Baltimore, MD - Bij dieren die ouder worden
verslechtert het immuunsysteem geleidelijk, een proces dat
immunosenescence wordt genoemd. Het wordt geassocieerd met
systemische ontsteking en chronische inflammatoire aandoeningen en
met verschillende kankers. Over de oorzaken van deze met leeftijd
geassocieerde ontsteking en hoe ze leidt tot ziekten, is weinig
gekend. Een nieuw onderzoek in Carnegie's Yixian Zheng's lab werpt
licht op de betrokkenheid van een eiwit in het onderdrukken van de
immuunrespons bij veroudering van fruitvliegen. Het is gepubliceerd
in Cell.
Insecten hebben een immuun orgaan genaamd het
vette lichaam dat ongeveer hetzelfde is als de lever bij zoogdieren.
Het is verantwoordelijk voor veel immuunfuncties. Zheng en haar team
- Carnegie's Haiyang Chen en Xiaobin Zheng - vonden dat het vette
lichaam van de fruitvlieg een groot deel van de ontstekingen op
latere leeftijd ervaart.
Dit ontstoken vetlichaam van de vlieg scheidt
eiwitten af die leiden tot een vermindering van de immuunrespons in
de darmen. Deze vermindering veroorzaakt een overdreven deling van
darmstamcellen en een ongewone differentiatie die een aandoening
creërt die men hyperplasie noemt die leidt tot precancereuze
poliepen gevonden in menselijke ingewanden.
Zheng en haar team vonden dat de geleidelijke
vermindering van het eiwit lamine-B in het vetlichaam van oudere
vliegen de boosdoener is van de ontstekingen en de daaruit
voortvloeiende hyperplastische darm. Het geheel wordt samengevat als
immunosenescentie.
Lamine-B behoort tot de familie van de
lamine-eiwitten, dat het belangrijkste structurele component is van
het materiaal dat de kern van een cel vormt. Lamines hebben
verschillende functies, waaronder het onderdrukken van genexpressie,
en zij worden gevonden in een reeks van weefsels en organen. Bij
mensen worden ziekten veroorzaakt door mutaties in lamines,
laminopathie genoemd, en omvatten vroegtijdige veroudering.
B-type lamines zijn er al lang van verdacht een
rol te spelen in de genonderdrukking door binding aan DNA-segmenten.
Uit het werk van het team bleek dat wanneer het vetlichaam van de
fruitvlieg geen lamine-B meer heeft, de normale onderdrukking van de
genen die betrokken zijn bij de immuunrespons omgedraaid wordt, net
alsof het een reactie is op een bacteriële infectie of letsel, maar
in dit geval zonder aanwijsbare infectie of letsel. De niet
onderdrukte immuunrespons initieert de ontsteking en de daaruit
voortvloeiende darm hyperplasie.
"Onze bevindingen hebben implicaties voor
zoogdieren en insecten, daar het bekend is dat immuunrespons genen
bij zoogdieren ook lamines hebben," licht Zheng. "Wij denken dat
lamine-B een evolutionair geconserveerde rol speelt in het
onderdrukken van inflammatoire genen in de immuunorganen bij
afwezigheid van infectie of letsel en ons werk kan inzicht geven in
immunosenescentie bij de mens."
Vertaling: Andre Teirlinck
