Immuuncellen in de lever leiden tot vette leverziekte en
leverkanker
De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd
in het gerenommeerde medisch tijdschrift Cancer Cell.
Leververvetting - vette lever te wijten aan
alcoholmisbruik - wordt voornamelijk veroorzaakt door overmatige
consumptie van vet en suiker in combinatie met een gebrek aan
lichaamsbeweging of een sedentaire levensstijl. Dit wordt aangeduid
als niet alcoholische leververvetting (NAFLD). Als NAFLD chronisch
wordt - bijvoorbeeld door middel van de voortdurende opname van veel
vetten en suikers in combinatie met een gebrek aan beweging,
ontstaat een chronische ontstekingsreactie in het weefsel van de
lever.
Dit kan leiden tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) -
een leverziekte met duidelijk detecteerbare pathologische
veranderingen van het weefsel. Deze leverziekten (NAFLD en NASH),
samen met chronische virale infecties zijn de meest voorkomende
oorzaken van leverkanker of hepatocellulair carcinoom (HCC).
In de Verenigde Staten lijden ongeveer 90 miljoen
mensen aan NAFLD. In Europa zijn het er meer dan 40 miljoen en zelfs
in landen als India en China stijgt het aantal gevallen als gevolg
van de stijgende ongezonde levensstijl. Het is verontrustend te
noemen dat in alle van de hierboven genoemde gebieden het aantal
NAFLD en NASH patiënten steeds groter wordt. Het gevolg is dat de
incidentie van HCC tengevolge van NASH en NAFLD eveens wereldwijd
stijgt. In de Verenigde Staten is HCC de snelst groeiende vorm van
kanker op dit moment. Er bestaat geen effectieve behandeling voor
HCC patiënten waarvan er elk jaar gemiddeld 800.000 sterven.
T-cellen betrokken bij de ontwikkeling van
leververvetting, NASH en HCC.
De mechanismen die de ziekten, zoals
leververvetting, steatohepatitis en HCC , veroorzaken zijn nog niet
wijd en zijd bekend. Echter, immuuncellen, CD8 + T-cellen en NK
T-cellen blijken een belangrijke rol te spelen. Deze bevinding werd
ontdekt door een groep van wetenschappers onder leiding van prof
Mathias Heikenwälder, prof Matthias Tschöp, Dr Kerstin Stemmer, Dr
Kristian Unger, prof Ulrike Protzer en de werkgroep van Dr Hans
Zischka van het Helmholtz Zentrum in München samen met een team
onder leiding van Prof Percy Knolle van de Technische Universität
München (TUM), prof Achim Weber van het Zurich University Hospital
en Dr Monika Wolf, Instituut voor Chirurgische Pathologie,
Universitair Ziekenhuis van Zürich.
Het diermodel dat voor het onderzoek werd gebruikt
om de effecten van het metabool syndroom * op lange termijn te
bestuderen werd gebruikt om te onderzoeken welke nieuwe mechanismen
leververvetting veroorzaken en hoe dit kan leiden tot leverkanker.
Inflammatoire toestanden bieden een
aanknopingspunt voor preventie en behandeling.
De wetenschappers veronderstellen dat een
bestaande metabolische onbalans leidt tot activering en migratie van
immuuncellen naar de lever. De immuuncellen interageren met
levercellen en triggeren een ontstekingsreactie die het leverweefsel
aantast en de metabolische activiteit van de levercellen
destabiliseert. "Aanvankelijk promoten de immuuncellen vette
leverdegeneratie.
De ontsteking veroorzaakt door specifieke
immuuncellen, moedigt de progressie van de vette lever pathologie
aan en veroorzaakt NASH. Deze processen vormen de basis voor de
lever cel degeneratie die HCC kan veroorzaken” verklaart prof
Heikenwälder, die het onderzoek leidde. "Onze resultaten verstrekken
volledig nieuwe inzichten in de ontwikkeling van deze ernstige
leverziekten. Voortbouwend op deze kennis, willen we nu nieuwe,
preventieve en therapeutische strategieën ontwikkelen om deze
ziekten te bestrijden ." De eerste studies zijn al aan de gang in
een preklinisch model.
Vertaling: Andre Teirlinck
