De eigen immuuncellen van het hart kunnen helpen bij genezing
Het hart heeft een eigen voorraad immuuncellen die
bij schade helpen helen, dit volgens een nieuw onderzoek gedaan bij
muizen aan de Washington University School of Medicine in St. Louis.
Wanneer het hart gewond raakt, worden deze
gunstige cellen verdrongen door immuuncellen van het beenmerg, die
gestimuleerd worden om in het hart te convergeren en daar
ontstekingen te veroorzaken dat tot verdere schade leidt. In beide
gevallen worden deze immuuncellen macrofagen genoemd, of ze nu in
het hart aanwezig zijn of uit het beenmerg vandaan komen. Hoewel ze
dezelfde naam hebben bepaalt waar ze vandaan komen of ze behulpzaam
of schadelijk zijn voor een gewond hart.
Via een muismodel met hartfalen toonden
onderzoekers aan; door in het hart een blokkade op te werpen voor de
binnenkomst van de macrofagen uit het beenmerg, wordt de voorraad
van het hart met de heilzame macrofagen beschermt, zodat ze in het
hart kunnen blijven waar ze regeneratie en herstel bevorderen. Deze
bevindingen kunnen gevolgen hebben voor de behandeling van hartfalen
bij de mens.
De studie is nu beschikbaar in de Proceedings van
de National Academy of Sciences Early Edition.
“Onderzoekers weten al langer dat het hart van de
neonatale muis goed kan herstellen van een blessure, en in sommige
gevallen zelfs kan regenereren,” zei eerste auteur Kory J. Lavine,
Md,PhD, instructeur in de geneeskunde. “Als je bij de neonatale muis
de onderste punt van het hart afsnijdt kan het terug aan groeien.
Maar als je hetzelfde zou doen bij het hart van een volwassen muis
vormt het littekenweefsel.”
Dit verschil in genezingscapaciteit was lang een
mysterie omdat dezelfde immuuncellen verantwoordelijk bleken te zijn
voor zowel reparatie als schade. Tot voor kort was het onmogelijk om
onderscheid te maken tussen de, in het hart aanwezige, behulpzame
macrofagen en de schadelijke die uit het beenmerg komen.
Volgens het nieuwe onderzoek en het vroegere werk
van dezelfde groep - onder leiding van Douglas L. Mann, MD, de
Tobias en Hortense Lewin Professor in de geneeskunde en
hoofdcardioloog bij Barnes-Jewish Hospital - lijken deze
immuuncellen van verschillende oorsprong te impliceren
verantwoordelijk te zijn voor het verschil in herstelvermogen bij
neonatale en volwassen harten, althans bij muizen.
“Dezelfde macrofagen, die de genezing na een
blessure in het neonatale hart bevorderen, zijn ook aanwezig in een
volwassen hart, maar ze lijken te verdwijnen als er letsel is,” zei
Lavine. “Dit zou kunnen verklaren waarom een jong hart kan
herstellen en een volwassen hart niet.”
Vanwege hun interesse in menselijk hartfalen
ontwikkelden Lavine en zijn collega’s een werkwijze waarbij ze
geleidelijk schade aanbrachten aan het hartweefsel van een muis op
een manier dat hartfalen nabootst. Zij vergeleken de immuunrespons
tegen hartschade in de harten van neonatale en volwassen muizen.
De onderzoekers vonden onderscheidt tussen de
nuttige macrofagen, van oorsprong aanwezig in het embryonale hart en
schadelijk macrofagen afkomstig uit het beenmerg doordat op het
oppervlak een eiwit gevonden werd, CCR2 genaamd. Het onderzoek
toonde aan dat macrofagen zonder CCR2 afkomstig zijn uit het hart en
die met CCR2 uit het beenmerg.
Lavine en zijn collega’s vroegen zich af of een
verbinding die de CCR2 eiwit remt, de toegang tot het hart blokkeert
voor macrofagen uit het beenmerg.
“Toen we dat deden zagen we dat de macrofagen uit
het beenmerg niet in het hart kwamen,” zei Lavine. “En de
oorspronkelijke macrofagen van het hart bleven. We zagen verminderde
ontstekingen in deze gewonde volwassen harten, minder oxidatieve
schade en verbeterd herstel. We zagen ook groei van nieuw
bloedvaten. Door het blokkeren van de CCR2 signalering waren we in
staat de oorspronkelijke macrofagen te behouden en daardoor het
herstel te bevorderen.”
Sommige CCR2 remmers worden getest in fase 1 en 2
klinische studies voor de behandeling van reumatoïde artritis. Maar
voordat deze medicijnen voor mensen met hartfalen kunnen worden
geëvalueerd moet er meer werk worden gedaan om erachter te komen of
dezelfde mechanismen aan het werk zijn in de harten van de mensen,
geven de onderzoekers aan.
“We hebben soortgelijke type immuuncellen
geïdentificeerd die in het menselijk hart aanwezig zijn,” zei
Lavine. “We moeten meer te weten komen over hun rol bij hartfalen
bij patiënten en leren begrijpen over hoe macrofagen die van
oorsprong in het hart aanwezig zijn het herstel kunnen bevorderen.”
Vertaling: Lia Keizer
