Het manipuleren van sleuteleiwitten in de hersenen, potentieel
tegen obesitas en diabetes.
DALLAS - UT Southwestern Medical Center
onderzoekers hebben ontdekt dat een eiwit dat het aan- en
uitschakelen van genen controleert, een belangrijke rol speelt in
specifieke gebieden van de hersenen bij het regelen van het
metabolisme.
Het onderzoek kan leiden tot nieuwe therapieën
voor het behandelen van obesitas en diabetes, omdat de
transcriptiefactor die betrokken is - gesplitst X-box bindend eiwit
1 (Xbp1s) - de gevoeligheid van het lichaam voor insuline en leptine
signalering lijkt te beïnvloeden. Insuline en leptine zijn
belangrijke hormonen bij de regeling van voedselopname en
suikerverwijdering door het lichaam en obesitas en diabetes zijn
omstandigheden waaronder het lichaam weerstand ontwikkelt tegen die
werking.
"Deze studie identificeert kritische moleculaire
mechanismen die de hersenen en perifere endocriene weefsels koppelen
en die uiteindelijk bijdragen tot het regelen van lichaamsgewicht en
glucose metabolisme," zei Dr Kevin Williams, assistent-hoogleraar
interne geneeskunde en mede-auteur van de studie met Dr Tiemin Liu,
een postdoctoraal onderzoeker in Internal Medicine.
Volgens de recente studie, online gepubliceerd in
Cell Metabolism vonden de onderzoekers dat overexpressie van het gen
Xbp1s bij muizen, die werden gevoed met een vetrijk dieet, hen
beschermde tegen obesitas en diabetes, Gemiddeld waren deze muizen
30 procent slanker dan muizen gevoed met hetzelfde voedsel. Acties
van het gen vonden plaats in pro-opiomelanocortine (POMC) neuronen
in de hypothalamus van de hersenen. Verhoogde niveaus Xbp1s POMC
neuronen bootsten een "gevoed"-signaal na, wat resulteert in
verbeterd lichaamsgewicht, verlaagde bloedsuikerspiegel en verhoogde
insulinegevoeligheid in de lever.
"Het manipuleren van dit gen in de hersenen
beïnvloedt de stofwisseling in de lever. Dit resultaat toont aan dat
de hersenen de productie van glucose door de lever regelen,” zei Dr
Joel Elmquist, directeur van de afdeling van de Division of
Hypothalamic Research, hoogleraar Internal Medicine, Pharmacology
and Psychiatry, en houder van de Carl H. Westcott Distinguished
Chair in Medical Research, en de Maclin Familie Distinguished
Professorship in Medical Science, in Honor of Dr Roy A. Brinkley.
Dr Elmquist was senior mede-auteur van de studie,
samen met Dr Philipp Scherer, directeur van het Touchstone Center
for Diabetes Research, hoogleraar Internal Medicine and Cell Biology
en houder van de Gifford O. Touchstone, Jr en Randolph G .
Touchstone Distinguished Chair in Diabetes Research. Momenteel
bestaat geen enkel geneesmiddelvorm van Xbp1s dat zou kunnen
gebruikt worden om te testen of het gen een doelwit is voor de
behandeling van diabetes of obesitas, maar onderzoekers zien
dergelijk geneesmiddel als potentiële uitgroei van hun onderzoek wel
zitten. Dr Williams zei dat andere transcriptiefactoren die
betrokken zijn bij dezelfde metabole route zullen worden bestudeerd
om te zien of ze een vergelijkbaar effect hebben.
"Wij hebben één transcriptiefactor bestudeerd van
de vele die deelnemen aan een groot, complex cellulair proces," zei
Dr Williams over Xbp1s.
Vertaling: Andre Teirlinck
