Fecale transplantaties herstellen gezonde
darmbacteriën en -functies
Fecale microbiota transplantatie --- Volgens een
studie deze week gepubliceerd in mBio ®, het online open-access
tijdschrift van de American Society for Microbiology, kan men door
het overbrengen van de ontlastingsbacteriën van een gezonde donor
naar een patiënt die lijdt aan intestinale infectie met de bacterie
Clostridium difficile, de darmwerking van de patiënt herstellen door
de werking van de goede bacteriën.
Het onderzoek geeft inzicht in de structurele en
metabole potentiële uitwisseling die optreedt na fecale
transplantatie, zegt senior auteur Vincent B. Young, MD, PhD,
universitair hoofddocent bij de afdeling Interne
Geneeskunde/Infectieziekten en het Departement Microbiologie en
Immunologie aan de Universiteit van Michigan in Ann Arbor. De
transplantaties die succesvol verliepen bij meer dan 90 procent van
de ontvangers worden sinds 1950 toegepast, zegt hij, hoewel het
steeds niet duidelijk is hoe ze werken om de darmfunctie te
herstellen.
"De basis vormen de fecale transplantaties maar
dit niet alleen; ook het doorgeven van een ontbrekende functie
geleverd door meerdere organismen in de getransplanteerde
uitwerpselen," zegt Young. "Door het herstellen van deze functie
wordt C. difficile gehinderd in het ongecontroleerd groeien en zo
kan het hele ecosysteem zich herstellen.
Young en collega's gebruikten DNA-sequencing om de
structuur en de samenstelling van fecale microbiota (bacteriën) te
bestuderen in de ontlasting monsters van 14 patiënten voor en twee
weken na effectieve fecale transplantatie. Bij 10 van de patiënten
vergeleken de onderzoekers ook stoelgangstalen vóór en na de
transplantatie met die van hun donateurs. Alle transplantatie
patiënten, behandeld in de Essentia Health Duluth Clinic in
Minnesota Review, hadden ten minste twee terugkerende C. difficile
infecties, nadat een antibioticum therapie bij de eerste infectie
was mislukt.
Bij het bestuderen van de families van bacteriën
in de monsters vonden de onderzoekers duidelijke verschillen tussen
donor, pre-transplantatie en post transplantatie monsters. Echter,
die van de donoren en post-transplantatie patiënten leken het meest
op elkaar met na de transplantaties minstens een gedeeltelijke
terugkeer van een diverse gemeenschap van gezonde darmbacteriën bij
de ontvangers. Aloewel niet zo robuust als bij hun donateurs,
vertoonden de bacteriële gemeenschappen bij de getransplanteerde
patiënten een gereduceerde hoeveelheid van Proteobacteria met een
verscheidenheid aan infectieuze agentia, en een verhoogde
hoeveelheid Firmicutes en Bacteroidetes bacteriën typisch voor
gezonde personen, in vergelijking met de status voor de
transplantatie.
Met behulp van een software tool analyseerden de
onderzoekers de relatie tussen de gemeenschapsstructuur van de
micoorganisms en hun functie, vermoedelijk voor het handhaven van
weerstand tegen CDI.
Ze identificeerden 75 metabole/functionele routes
in de monsters. De monsters afgenomen bij patiënten vóór de
transplantatie vertoonden lagere niveaus van meerdere modules met
betrekking tot fundamenteel metabolisme en ook de productie van
chemische stoffen zoals aminozuren en koolhydraten was afgenomen
maar verhoogd in de paden geassocieerd met stress respons.
CDI is aanzienlijk gestegen tijdens het afgelopen
decennium. Young zegt dat meerdere studies inschatten dat er
jaarlijks 500.000 gevallen van CDI zijn in de Verenigde Staten met
jaarlijks kosten voor gezondheidszorg, variërend van $ 1300000000000
tot $ 3400000000000. Tot 40 procent van de patiënten krijgen de
ziekte terug na klassieke behandeling met antibiotica. Bij een
gezond persoon, beperken de micro-organismen infecties maar
antibiotica verstoord de structuur de micro-organismen waardoor de
darm minder bekwaam is om infectie met C. difficile te voorkomen.
Verdere identificatie van de micro-organismen en
specifieke functies die de resistentie en de groei van de bacteriële
kolonisatie bevorderen kunnen helpen bij de ontwikkeling van betere
behandelingen van CDI. Young zegt: "Als we de ontbrekende functies
kunnen begrijpen kunnen we extra bacteriën of chemicaliën opsporen
die therapeutisch kunnen gegeven worden voor het helpen herstellen
van een goede darmfunctie.„
Vertaling: Andre Teirlinck