Wetenschappers van Scripps Florida vinden verband tussen
genmutatie, de belangrijkste symptomen van autisme
Wetenschappers weten dat de abnormale groei van de
hersenen wordt geassocieerd met een autisme spectrum stoornis. De
relatie tussen de twee echter is niet goed gekend.
Wetenschappers van de campus van Florida van The
Scripps Research Institute ( TSRI ) hebben aangetoond dat mutaties
in een bepaald gen dat wordt verstoord bij sommige mensen met
autisme, resulteert in te veel groei in de hersenen met toch
verrassend specifieke problemen in sociale interacties althans bij
muismodellen waarop deze risicofactor bij mensen werd nagebootst.
"Opvallend is dat dit in principe normale dieren
waren in termen van gedrag, maar er waren consistent tekorten bij
testen van de sociale interactie en erkenning - bij benadering een
belangrijk symptoom van autisme ", zegt Damon Page, een TSRI bioloog
die het onderzoek leidde. "Dit suggereert dat wanneer de meeste
delen van de hersenen overwoekerd worden, de hersenen zich op de één
of andere manier aanpassen met minimale effecten op het gedrag in
het algemeen. Echter hersenenkringen verantwoordelijk voor sociaal
gedrag zijn gevoeliger of hebben minder de mogelijkheid om de
overgroei te tolereren."
De studie, die zich richt op het gen fosfatase en
tensin homoloog (PTEN), is sinds kort online gepubliceerd door het
tijdschrift Human Molecular Genetics .
Autisme spectrum stoornis is een neurologische
aandoening die een scala van symptomen en beperkingen met betrekking
tot sociale tekorten en communicatieproblemen, repetitief gedrag en
belangen en soms cognitieve achterstand impliceert. De aandoening
treft ongeveer één procent van de bevolking ; zo'n 80 procent van de
gediagnosticeerden zijn mannen.
In een eerdere studie vonden Pagina en collega's
dat mutaties in Pten de grootte van hersenen verhoogde en sociale
tekorten veroorrzaakte, met symptomen die werden verergerd door een
tweede 'hit' aan een gen dat de niveaus van de neurotransmitter
serotonine in de hersenen regelt. In de nieuwe studie stelde het
TSRI team als doel om te onderzoeken of mutaties in Pten resulteren
in wijdverspreide of lokale begroeiing in de hersenen en of de
veranderingen in de groei van de hersenen geassocieerd kan worden
met brede of selectieve tekorten in testen van autisme - relevant
gedrag bij genetisch veranderde muizen. Het team testte muizen voor
autismespectrum - stoornis gerelateerd gedrag zoals
stemmingswisselingen, angst, intellectuele en circadiane ritme en/of
slaapafwijkingen.
De onderzoekers vonden dat Pten mutante muizen een
veranderd sociaal gedrag vertoonden.
Intrigerend is dat een aantal van de meer subtiele
stoornissen seksspecifiek waren. Naast sociale beperkingen vetoonden
mannelijke dieren met het gemuteerde gen abnormaliteiten gerelateerd
aan repetitief gedrag en stemming/angst , terwijl de wijfjes
aanvullende circadiane activiteit en emotionele leerproblemen
ondervonden.
De resultaten roepen de vraag op hoe de
veranderingen in PTEN , een algemene regulator van groei, relatief
selectieve effecten kan hebben op het gedrag en cognitieve
ontwikkeling. Een idee is dat PTEN mutaties het normaal groeipatroon
kunnen desynchronizen in belangrijke celtypes - de studie wijst op
dopamine neuronen - die relevant zijn voor sociaal gedrag zijn .
"Timing is alles," zei Page. "Verbindingen moeten
zich vormen op de juiste plaats op het juiste moment voor opdat
circuits zich normaal zouden kunnen ontwikkelen. Circuits betrokken
bij sociaal gedrag blijken bijzonder kwetsbaar te zijn voor de
gevolgen van een slechte coördinatie van de groei."
Vertaald door Andre Teirlinck
