TAU, (een proteďne soort) niet amyloid-beta, triggers
neuronale dood in het proces Alzheimer
WASHINGTON - Nieuw onderzoek wijst tau , geen
amyloid-beta (A beta) plaque, aan als de kiem tot aanzet van de
neuronen dood in aandoeningen als de ziekte van Alzheimer. Deze
vondst, die de heersende theorie dramatisch verandert in de
ontwikkelingen van Alzheimer, verklaart ook waarom sommige mensen
met plaque opbouw in hun hersenen geen dementie hebben.
De studie is vandaag online gepubliceerd in het
tijdschrift Molecular neurodegeneratie.
Neuronale dood treedt op wanneer tau, gevonden in
de neuronen, niet meer zou functioneren. De rol van tau is het
bieden van structuur - zoals een spoorlijn – aan neuronen binnenin
de hersenen en de cellen toestaat zich van opeenhoping van
ongewenste en toxische eiwitten te ontdoen.
"Wanneer tau abnormaal is, hopen deze eiwitten,
die A beta omvatten, zich op in de neuronen," verklaart senior
onderzoeker van de studie, Charbel EH Moussa, MB, PhD,
assistent-professor in de neurowetenschappen aan Georgetown
University Medical Center. "De cellen beginnen zo goed als ze kunnen
de eiwitten er uit te duwen in de extracellulaire ruimte, zodat ze
hun toxische effecten niet kunnen uitoefenen in de cel. Omdat A beta
'plakkerig' is, klontert het samen als plaque", zegt Moussa.
Hij zegt dat zijn studie suggereert dat de
resterende A beta binnen in het neuron (dat niet naar buiten wordt
geduwd) de cellen vernietigt, niet de plaques die zich er buiten
omheen opbouwen. "Als tau niet functioneert, kan de cel de afval
niet verwijderen, die op dat punt A beta evenals een wirwar van niet
functionerend tau bevat, en de cel sterft af. Het A beta vrijgelaten
uit de dode neuron kleeft deze vervolgens aan de plaque die al was
gevormd. "
Moussa’s experimenten in proefdieren vertonen ook
minder plaque ophoping buiten de cel wanneer tau functioneert;
wanneer tau opnieuw ingebracht werd in neuronen die het niet hadden,
ging plaque niet groeien.
Niet goed functionerende tau kan optreden als
gevolg van zwervende genen of door veroudering. Bij veroudering, kan
sommige tau slecht functioneren terwijl er genoeg normale tau
overblijft om te helpen het afval te verwijderen. In deze gevallen
hoeven de neuronen niet te sterven, zegt hij. "Dat verklaart de
verwarrende klinische observaties van oudere mensen die opgehoopte
plaque hebben, maar geen dementie", zegt Moussa.
Moussa heeft lang gezocht naar een manier om de
neuronen te dwingen hun afval op te ruimen. In deze studie toont hij
aan dat nilotinib, een goedgekeurd geneesmiddel om kanker te
behandelen, kan helpen bij dat proces. Nilotinib helpt het neuron
afval te lozen, maar vereist enige werkzame tau, zegt hij.
"Dit geneesmiddel kan werken als er een hoger
percentage goede tegenover slechte tau zich in de cel bevindt", zegt
Moussa. "Er zijn veel soorten van dementie die een defecte tau maar
geen plaque ophoping hebben, zoals frontotemporale dementie
gekoppeld aan Parkinson", zegt Moussa. "De gemeenschappelijke
boosdoener is tau, zodat een medicijn dat tau helpt zijn werk te
doen kan helpen beschermen tegen de progressie van deze ziekten."
Vertaling Shanti Onneweer
