Pitt team vindt mechanisme dat lawaai-geïnduceerde
tinnitus veroorzaakt en geneesmiddel dat tinnitus kan
voorkomen
Volgens een nieuwe studie door
onderzoekers aan de Universiteit van Pittsburgh School of
Medicine is een epilepsie medicijn beloftevol, na testen op
een diermodel, voor het voorkomen van tinnitus dat zich
manifestteert na blootstelling aan hard geluid. De
bevindingen werden deze week online gepubliceerd op de site
van "Proceedings van de National Academy of Sciences".
Daaruit blijkt dat voor het eerst de oorzaak van deze
chronische en soms invaliderende aandoening is ontdekt.
Naar schatting horen 5 tot 15 procent van
de Amerikanen gefluit, geklik, gebrul en andere fantoom
geluiden door tinnitus, die meestal wordt veroorzaakt wordt
na blootstelling aan veel lawaai, zegt senior onderzoeker
Thanos Tzounopoulos, Ph.D., associate professor en lid van
de auditieve onderzoeksgroep in de afdeling KNO, Pitt School
of Medicine.
"Er is geen remedie en de huidige
therapieën zoals oortoestellen geven geen verlichting voor
vele patiënten," zei hij. "We hopen dat door het
identificeren van de onderliggende oorzaak effectieve
interventies te kunnen ontwikkelen."
Het team richtte zich op een gebied van de
hersenen dat de thuisbasis is van een belangrijk auditieve
centrum genaamd de dorsale cochleaire nucleus (DCN). Uit
eerder onderzoek op muizen wisten ze dat tinnitus wordt
geassocieerd met hyperactiviteit van DCN cellen - zij sturen
impulsen zelfs wanneer er geen daadwerkelijk geluid waar te
nemen is. Voor de nieuwe experimenten bekeken ze de
biofysische eigenschappen van kleine kanalen, genaamd KCNQ
kanalen, waardoor kaliumionen reizen in en uit de cel.
"Wij vonden dat muizen met tinnitus
hyperactieve DCN cellen hebben als gevolg van een
vermindering van KCNQ kaliumkanaal activiteit," zei Dr
Tzounopoulos. "Deze KCNQ kanalen fungeren als effectieve
'rem' door de prikkelbaarheid of activiteit van de neuronale
cellen te verminderen."
In het model werden verdoofde muizen
blootgesteld aan een 116-decibel geluid in één oor, ongeveer
het volume van een ambulance sirene, gedurende 45 minuten.
Dit resulteerde tot de ontwikkeling van tinnitus bij 50
procent van de muizen. Dr Tzounopoulos en zijn team hebben
dan getest of het FDA-goedgekeurd epilepsie geneesmiddel
retigabine, dat specifiek de KCNQ kanaal activiteit
verbetert, de ontwikkeling van tinnitus kan voorkomen.
Dertig minuten na de geluidsbelasting en twee keer per dag
voor de komende vijf dagen werd de helft van de
blootgestelde groep muizen injecties gegeven met retigabine.
Zeven dagen na de blootstelling aan lawaai
bepaalde het team of de muizen tinnitus hadden ontwikkeld
door het uitvoeren van schrikreacties experimenten waarbij
een continue 70 dB toon werd aangevoerd voor een bepaalde
periode, dan even stopte en alvorens te worden onderbroken
met een veel luider impuls hervat. Muizen met een normaal
gehoor hoorden de kloof in de klanken en waren zich bewust
dat iets was veranderd zodat ze minder schrokken van de
luide impuls dan muizen met tinnitus, die fantoom geluiden
hoorden wat het moment van stilte tussen de achtergrond
tonen maskeert.
De onderzoekers vonden dat muizen die
behandeld waren met retigabine onmiddellijk na blootstelling
aan lawaai geen tinnitus ontwikkelden. Consistent met
eerdere studies, vertoonden 50 procent van de muizen
blootgesteld en niet werden behandeld met het geneesmiddel
gedragssignalen van de aandoening.
"Het is een belangrijke bevinding dat de
biofysische eigenschappen van een kaliumkanaal met de
perceptie van een fantoom geluid verbindt," zei Dr
Tzounopoulos. "Tinnitus is een channelopathy, en deze KCNQ
kanalen vormen een nieuw doelwit voor het ontwikkelen van
geneesmiddelen die de inductie van tinnitus kunnen blokkeren
bij de mens."
De familie KCNQ bestaat uit vijf
verschillende subeenheden, waarvan vier gevoelig voor
retigabine. Hij en zijn medewerkers streven naar een
geneesmiddel dat specifiek is voor de twee subeenheden KCNQ
betrokken bij tinnitus om de kans op bijwerkingen te
minimaliseren.
"Zo'n medicijn kan een zeer nuttige
preventieve strategie zijn voor soldaten en andere mensen
die werkzaam zijn in situaties waarin de blootstelling aan
veel lawaai waarschijnlijk, is" zei Dr Tzounopoulos. "Het
zou ook nuttig zijn voor andere gevallen van fantoom
percepties, zoals pijn in een ledemaat dat geamputeerd is."
Vertaling: Andre Teirlinck