De kleine thymus leert het immuunsysteem om de krioelende
vreemde bacteriën te negeren in de darm die ons helpen het
eten te verteren en te absorberen, zeggen onderzoekers.
Wanneer essentiële darmbacteriën immuuncellen herkennen
als vreemden kan dit resulteren in inflammatoire darmziekte
zoals zwerende colitis en ziekte van Crohn.
In een studie gepubliceerd in het tijdschrift Nature,
tonen onderzoekers aan dat de reguliere T-cellen, of Tregs,
die bij de meeste van ons voorkomen afkomstig zijn van het
kleine immuun orgaan genesteld in de buurt van het hart, zei
Dr Leszek Ignatowicz, immunoloog in het Centrum voor
Biotechnologie en Genomic Medicine aan het Medical College
of Georgia in Georgië Regents University.
Wanneer aan muizen, geboren zonder T-cellen, een
specifieke T-celtype gegeven werd dat een colitisachtige
slopende ziekte veroorzaakt brak deze niet uit als ze ookuit
de thymus afkomstige Tregs kregen.
"Deze essentiële darmbacteriën zijn een groep waartegen
je geen immuunrespons wil opzetten," zei Ignatowicz,
overeenkomstige auteur van de studie. "In feite heeft men de
hulp van Tregs nodig bij het induceren van tolerantie voor
deze bacteriën als men Crohn en andere inflammatoire
darmziekten wil behandelen."
Precies te weten waar de Tregs vandaan komen is
essentieel om er meer te kunnen aanmaken, merkte Dr Richard
A. McIndoe, directeur van het centrum studie co-auteur op.
"De Tregs moeten de immuunrespons stilleggen. De vraag is
echter. Moeten we de reeds bestaande Tregs die vanuit de
thymus naar de darm zijn gekomen vermeerderen of moeten we
perifere naïeve effector-T-cellen leren Tregs te worden?"
Men dacht dat de meeste immuuncellen leren om de vitale
bacteriën te negeren nadat ze de darmen bereiken. Uit de
nieuwe studie blijkt dat slechts een fractie van bacterie
vriendelijke Tregs daar vandaan komen. Omdat T-cellen geen
nummerplaat hebben keken ze naar hun antigeen receptoren en
vonden dat de Tregs in de darm dezelfde receptoren hadden
als hun voorlopers in de thymus. De vergelijking was
gemakkelijk daar naïeve T-cellen ook hun opleiding krijgen
in de thymus en veelal verschillende receptoren hebben dan
thymus-opgeleide Tregs.
Ze realiseerden zich al snel dat terwijl de omzetting van
naïeve cellen naar Tregs vaker voorkomt in de darmen dan in
andere organen het veel minder frequent gebeurde dan
conventioneel geloofd. Eenmaal in de darm kunnen naïeve
cellen Tregs of effector cellen worden; effector cellen
vallen alleen aan tenzijer geremd worden door Tregs.
"We moeten ofwel effector-T-cellen induceren en die
veranderen naar Tregs of het aantal Tregs stimuleren die uit
de thymus komen om patiënten met een inflammatoire
darmziekte te helpen," zei McIndoe. Sommige verbindingen,
waaronder vitamine A en de transformerende groeifactor beta
zijn reeds bekend als steunverleners bij de conversie.
Terwijl T-cellen meestal hun receptoren krijgen in de
thymus zullen de meeste geen actie ondernemen totdat ze
daadwerkelijk hun gekozen antigenen zien, een
verscheidenheid aan stoffen die een immuunreactie kunnen
uitlokken. Goed opgeleide thymus afkomstige Tregs kunnen
antigenen herkennen uit lichaamsweefsel alsook vreemde
antigenen afkomstig van bronnen zoals darmbacteriën.
Interessant is dat de meeste immune cellen die circuleren in
het lichaam naïeve T-cellen zijn die effector cellen worden
bij hun eerste contact met een antigeen.
Eerder werd aangenomen dat de van de thymus afkomstige
Tregs voornamelijk het eigen weefsel van het lichaam
beschermen maar geen tolerantie induceren voor vreemde
antigenen zoals die afkomstig van darmbacteriën. Echter
Ignatowicz en Dr Rafal Pacholczyk rapporteerden in 2007 in
het tijdschrift Immunity dat Tregs eigenlijk zowel zelf- als
niet-zelf-antigenen kunnen herkennen. De darm die zich
regelmatig bezighoudt met een aanval van vreemde stoffen,
zoals eten en drinken, was een logische plaats om te
achterhalen waar de Tregs ontstaan, zei Ignatowicz.
MCG wetenschappers noteren dat effectorcellen ook nodig
zijn in de darmen om schadelijke becteriën te herkennen en
te elimineren zoals de Campylobacter, een veel voorkomende
oorzaak van diarree, braken en buikkrampen die kunnen
voortvloeien uit het eten van onvoldoende gewassen en
gekookt pluimvee.
Het bevolken met darmbacteriën begint vroeg, met de
moedermelk of andere en wordt grotendeels bepaald door ons
dieet alsook het milieu dat zo verschillend is voor elk
individu, hoewel bacteriën de neiging hebben om compatiebel
te zijn met dezelfde soort, zei McIndoe.
Vaccins zijn waarschijnlijk het oudste voorbeeld van het
gebruik van het natuurlijk afweersysteem van het lichaam als
bescherming tegen indringers. Omgekeerd worden geselecteerde
immuuncelpopulaties al gebruikt om kanker te bestrijden.
Meer geavanceerde benaderingen zijn in ontwikkeling om de
immuunrespons te keren in het geval van een
orgaantransplantatie of een auto-immuunziekte zoals lupus of
artritis.
Vertaling: Andre Teirlinck
