Een team van wetenschappers van The Scripps Research
Institute (TSRI) heeft in het ontstekingsproces belangrijke
signalerende proteïnen geïdentificeerd die bijdragen tot de
ontwikkeling van ontstekingsziekten zoals reumatoïde
artritis, psoriasis, sepsis en inflammatoire darmziekten. De
ontdekking benadrukt mogelijk nieuwe manieren voor
behandeling van deze ontstekingsstoornissen, die elk jaar,
over de hele wereld onder miljoenen mensen zorgen voor
ziekte of dood.
“We hopen dat onze aanpak zal leiden tot de ontwikkeling
van geneesmiddelen die de huidige anti-inflammatoire
strategieën vergroten,” zei TSRI Universitair docent Jong
Jun Kang, die de belangrijkste onderzoeker was voor het
onlangs in het tijdschrift Science Signaling gepubliceerde
nieuwe onderzoek.
Het ontstekings-signalerende pad is in kwestie een oud
pad dat kan worden gevonden in een serie van evolutionair
uiteenlopende soorten/geslachten; van fruitvliegen tot
mensen. Het, als een primaire afweer tegen bacteriën en
andere indringers, wordt getriggerd door een speciale set
van receptoren op witte bloedcellen, Toll-like receptoren
(TLR’s) genaamd, welke moleculaire patronen herkennen die in
verband kunnen worden gebracht met gewone microben.
Wanneer zij op deze wijze een vijand hebben gedetecteerd
zetten TLR’s binnen hun gastheercellen de productie aan van
verschillende inflammatoire en anti-microbiële verbindingen.
Deze omvatten de inflammatoire eiwitten TNF-a (tumor necrose
factor alfa), een oorzaak van koorts en malaise bij
systemische infecties en alsmede ook een bijdrager - bij
langere voortduring - tot inflammatoire aandoeningen zoals
reumatoïde artritis, psoriasis en ontstekingsdarmziekte.
TNF-a heeft ook sterke kenmerken voor de aandoening
sepsis (bloedvergiftiging), een op hol geslagen proces van
ontstekingen in de bloedbaan die uiteindelijk schadelijk kan
zijn voor vitale organen en de bloeddruk tot
levensbedreigende niveaus (septische shock) kan verlagen en
het kan zorgen voor bloedstolling binnen vloedvaten door het
hele lichaam. Sepsis, als gevolg van een bacteriële
infectie, zorgt in de VS voor een kwart miljoen doden per
jaar.
Zoals Kang en andere onderzoekers hebben aangetoond kent
dit type ontsteking een vroege, acute fase en een late,
aanhoudende fase. De twee fasen worden aangedreven door
afzonderlijke clusters van signaalmoleculen. Om
inflammatoire aandoeningen te voorkomen of te behandelen zou
men idealiter de late fase willen onderdrukken en de vroege
fase intact willen houden om gewone infecties te bestrijden
- de afgelopen tien jaar was dit waar Kang naar streefde.
Tijdens zijn postdoctoraal aan TSRI publiceerde Kang in 2007
een studie waarin hij een immuun celeiwit identificeerde, 4
- 1 BBL genaamd, als een kritische factor in de late fase
van een algemeen voorkomend type van ontsteking, veroorzaakt
door de receptor TLR4.
Vertaling: Lia Keizer
