Met behulp van twee verschillende stoffen die ontwikkeld
zijn, zijn wetenschappers uit de Florida campus van The
Scripps Research Institute (TSRI) in staat geweest om in
dierlijke modellen weer te geven dat een specifiek enzym
hartcellen en omliggende weefsels remt tegen ernstige schade
en als gevolg van hartaanvallen beschermt. De verbindingen
beschermen ook tegen extra letsel van gerestaureerde
bloedstroom na een aanval, een proces dat bekend staat als
reperfusie.
De studie, die werd geleid door Philip LoGrasso, een
professor en senior wetenschappelijk directeur van
ontdekking biologie aan Scripps Florida, verschijnt in de 8
februari 2013 gedrukte uitgave van het dagboek van
biologische chemie.
Een hartaanval beperkt in ernstige mate de bloedtoevoer,
hart cellen en het omliggende weefsel zijn verstoken van
zuurstof, dat kan leiden tot enorme schade in relatief
weinig tijd- soms in slechts enkele minuten. Bekend als een
ischemische cascade, deze drop-off van zuurstof leidt tot
een plotselinge vernietiging van metabolisch afval dat
celmembranen evenals de mitochondriën beschadigt, een deel
van de cel die chemische energie genereert en betrokken is
bij celgroei en dood.
Helaas, voegt het herstellen van de bloedstroom aanzienlijk
aan de schade toe, een ernstige medische kwestie als het
gaat om de behandeling van grote ischemische evenementen
zoals hartaanval en beroerte. Reperfusie versterkt opnieuw
productie van vrije radicalen en reactieve zuurstof soorten
dat cellen aanvalt en beschadigt, ontsteking verergert,
draaien losse witte bloedcellen om als een blad aan een boom
tot aanval die anders reddende cellen zijn maar nu zelfs
induceren tot misschien potentieel dodelijke
hartritmestoornissen.
De nieuwe studie bevond dat de remming van het enzym, kinase
c-jun-N-terminal (JNK), uitgesproken als "junk" beschermt
tegen ischemische reperfusie/schade in ratten, vermindering
van het totale volume van dood weefsel met maar liefst 34
procent. Het verlaagt ook aanzienlijk reactieve zuurstof
soorten en mitochondriale dysfunctie.
In eerdere studies bevonden TSRI wetenschappers dat JNK
migreert naar de mitochondriën op oxidatieve stress. Die
migratie, in combinatie met JNK activering, werd
geassocieerd met een aantal ernstige gezondheidskwesties,
met inbegrip van leverschade, neuronale celdood, beroerte en
een hartaanval. De peptide en kleine molecuul remmers
(SR3306) ontwikkeld door LoGrasso en zijn collega's
blokkeren die schadelijke effecten, waardoor de
geprogrammeerde celdood viervoudig gereduceert wordt.
"Dit is hetzelfde verhaal," zei LoGrasso. "Dit zijn gewoon
toevallig hart cellen, maar we weten dat oxidatieve stress
cellen doodt, en remming van JNK tegen deze stress
beschermt. Blokkeren van de translocatie van JNK aan de
mitochondriën is van essentieel belang voor het stoppen van
het trapsgewijze doden en mogelijk een effectieve
behandeling tegen schade aan hart cellen tijdens een
ischemische/reperfusie gebeurtenis." Bovendien zei LoGrasso,
dat biomarkers die tijdens een hartaanval toenemen krimpen
in aanwezigheid van JNK remming, een duidelijke aanwijzing
dat blokkeren door JNK de ernst van de infarct vermindert.
Vertaling Shanti Onneweer
