Hoe chemotherapie helpt om kanker van de borst naar de longen
te verspreiden
Een onderzoek met muizen helpt om de effecten van paclitaxel op
paradoxale pro-kanker te verduidelijken
OHIO STATE UNIVERSITY
COLUMBUS, Ohio - Dezelfde behandeling die borstkanker verzwakt,
heeft een donkere kant - het kan de verspreiding van de ziekte naar
de longen voeden.
Onderzoekers van de Ohio State University bestudeerden de
waterval van gebeurtenissen die leidden tot metastatische kanker en
hebben aanwijzingen gevonden waarom het gebeurt, waardoor op een dag
de kans ontstaat dat de nadelen van medicatie worden verstoord
terwijl zij hun kankerbestrijdingseigenschappen voor borstweefsel
behouden.
Het eerstelijns chemotherapie medicijn paclitaxel zorgt voor een
verscheidenheid aan veranderingen op moleculaire niveau waardoor
borstkanker cellen uit de tumor kunnen ontsnappen. Tegelijkertijd
creëert het een omgeving in de longen die gastvrij is voor
kankercellen, waardoor de verspreiding van de ziekte vergemakkelijkt
wordt, vonden de onderzoekers in een muismodel met borstkanker.
De studie, die verschijnt in het tijdschrift Proceedings of the
National Academy of Sciences, bevat een analyse van gegevens van
vrouwen met borstkanker, die suggereren dat de bevindingen bij
muismodellen relevant kunnen zijn voor metastase van borstkanker bij
mensen.
“Dat chemotherapie kankerprogressie paradoxaal kan bevorderen is
een opkomende onthulling in kankeronderzoek. Echter op
moleculair-niveau is het begrip van dit verwoestende effect niet
duidelijk,” zei Tsonwin Hai, de senior auteur van de studie en
professor in biologische chemie en farmacologie.
De veranderingen in zowel de tumor als de long die in de studie
zijn gedocumenteerd, is afhankelijk van een gen genaamd Atf3, dat
door stress wordt aangestuurd. Middels menselijke data vonden de
onderzoekers een hogere Atf3-gen-uitdrukking bij patiënten die
chemotherapie hebben ondergaan dan bij diegenen die dat niet hebben
ondergaan.
“Dit gen lijkt twee dingen tegelijk te doen: wezenlijk de ‘zaden’
(kankercellen) helpen verdelen en de ‘bodem’ (de long) te
bevruchten,” zei Hai.
Ten eerste lijkt de chemo signalen te sturen waarbij het aantal
moleculaire deuren worden verhoogd waardoor de kankercellen vanuit
de primaire tumor naar de bloedbaan kunnen ontsnappen, waardoor ze
vrijkomen om zich naar andere organen te verplaatsen, vonden de
onderzoekers.
"Ik denk dat het een actief proces is - een biologische
verandering waarbij de kankercellen worden gewenkt om via het bloed
te ontsnappen - in plaats van een passief proces waarbij de
kankercellen in de bloedbaan komen door lekkende vaten," zei Hai,
een Lid van het Ohio State University Comprehensive Cancer Center.
Deze bevinding wordt gestimuleerd door een andere recente studie
die is uitgevoerd door de Albert Einstein College of Medicine en
gepubliceerd in Science Translational Medicine, die een
vergelijkbaar resultaat vertoonde met behulp van
beeldvormingstechnieken om de tumor in muizen te waarnemen, aldus
Hai.
Ten tweede vonden de Ohio State-onderzoekers dat paclitaxel,
naast het helpen ontsnappen van kankercellen, een waterval van
gebeurtenissen creëert die het longweefsel tot een vruchtbare
voedingsbodem maakt voor circulerende kankercellen. “Er zijn
signalen die kankercellen helpen om de longen binnen te gaan en
daardoor een milieu creëeren dat meer immunologisch tolerant is voor
kankercellen,” zei Hai.
Het begrip op moleculair niveau van waarom chemotherapie soms het
risico op metastatische kanker verhoogd is in een vroeg stadium, zei
Hai.
Ze zei dat het belangrijk is te onderkennen dat de gebruikte
kankercellen in de onderzoeksmuizen erg agressief zijn en dat het
interessant kan zijn om te testen of paclitaxel ook de ontsnapping
van kankercellen verhoogd tijdens een vroeger stadium van de
kankerprogressie.
Hai waarschuwde dat er meer werk nodig is voordat de bevindingen
met muizen geëxtrapoleerd kunnen worden voor de behandeling van
menselijke kanker.
“Wat onze studie en de recente literatuur over chemotherapie ons
toe nu toe hebben geleerd is dat het verstandig is om onze gedachten
open te houden, ons te realiseren dat chemo kanker kan behandelen,
maar tegelijkertijd de kans op verspreiding van die kanker kan
verhogen,” zei ze.
Wat hun studie onderscheidt van andere onderzoeken op dit gebied
is de identificatie van het stressgen Atf3. Zij toonden aan dat
paclitaxel - een stressor - gedeeltelijk het prokanker-effect
uitoefent door Atf3 aan te zetten.
"Het is mogelijk dat er een behandeling kan worden gegeven in
combinatie met de chemo die dit probleem zou remmen door het effect
van het stressgen Atf3 te dempen," zei Hai.
En dat zal in dit gebied op het werk van Hai de nadruk leggen,
zegt ze.
Vertaling: Lia Keizer
