Nieuw onderzoek in the FASEB Journal suggereert dat een
abnormale hoeveelheid van een ontstekingseiwit genaamd PAR2
aanwezig is in buikvet weefsels van mensen en ratten met
overgewicht en obesitas
Bethesda, MD-Wetenschappers zijn een stap dichterbij
gekomen bij een "obesitas drug" welke de effecten van diëten
hoog in suiker en vetten kan blokkeren. In een nieuw
onderzoeksrapport gepubliceerd in het december 2013 nummer
van The FASEB Journal, tonen wetenschappers aan dat er een
abnormale hoeveelheid van een ontstekingseiwit genaamd PAR2
in het buik vetweefsel van mensen en ratten met overgewicht
en obesitas. Dit eiwit is ook verhoogd op de oppervlakken
van humane immunnocellen bij gewone vetzuren in het dieet.
Als obese ratten op een dieet met veel suiker en vet een
nieuw oraal geneesmiddel kregen dat bindt aan PAR2, werden
de ontsteking veroorzakende eigenschappen van dit eiwit
geblokkeerd, net als andere effecten van het hoge vet en
veel suiker dieet - met inbegrip van de obesitas zelf.
"Deze belangrijke nieuwe bevinding verbindt overgewicht
en een hoog vetgehalte hoog suiker dieet met veranderingen
in immuuncellen en ontsteking, verhoogd de aandacht voor het
opkomende besef dat obesitas een ontstekingsziekte is," zei
David P. Fairlie, Ph.D., auteur van de studie aan het
Instituut voor Moleculaire Bioscience bij de Universiteit
van Queensland, in Bribane, Australië. "Medicijnen die zijn
ontworpen om bepaalde ontstekingseiwitten te blokkeren,
zoals in dit verslag, zouden kunnen dienen voor behandeling
en voorkoming van obesitas, wat op zijn beurt een
belangrijke risicofactor is voor type 2 diabetes,
hartziekte, beroerte, nierfalen, amputatie van ledematen en
kanker. "
Om deze ontdekking mogelijk te maken, ontdekten Fairlie
en collega's de eerste krachtige, selectieve en oraal
biologisch beschikbare kleine antagonisten moleculen van
PAR2 en karakteriseerden hun functionele reacties in
inflammatoire cel-en diermodellen.
Zij vonden dat PAR2
expressie toegenomen was in in-vivo vetweefsel van obese
mensen en ratten, gestimuleerd in vitro in menselijke
macrofagen door het voedingsvetzuur palmitinezuur en remde
in-vivo en in-vitro door een PAR2 antagonist. Deze
antagonist werd vervolgens gebruikt als een instrument om
rollen voor PAR2 activatie te ontleden tijdens behandelen
van metabole dysfunctie in menselijke monocyten afgeleide
macrofagen (HMDM), mens en knaagdier adipocyten en
dieet-geïnduceerde obesitas bij ratten.
Orale behandeling
van obese ratten verzwakt PAR2 signalering in vetweefsel en
remt vetweefsel ontsteking, insulineresistentie,
dieet-geïnduceerde obesitas en cardiovasculaire
complicaties. Dit is het eerste rapport wat aantoont dat een
PAR2 antagonist obesitas, glucose homeostase en obesitas
geassocieerde chronische ontsteking in vivo verbetert. Deze
bevindingen geven aan dat verhoogde expressie van PAR2 een
waardevolle nieuwe biomarker voor metabole dysfunctie kan
zijn en bovendien, dat PAR2 antagonisme een effectieve
interventie voor de behandeling van metabole stoornissen en
obesitas kan zijn.
"We weten dat teveel eten en te weinig bewegen je dik
maakt, en daarna obese, maar waarom? De bottom line van dit
rapport is dat obesitas een ontstekingsziekte is, en
ontstekingen een grotere rol spelen in de neerwaartse
spiraal naar overgewicht dan de meeste mensen zich
realiseren. " zei Gerald Weissmann, MD, Editor-in-Chief van
The FASEB Journal. "Het lijkt erop dat zodra we de
ontsteking kunnen controleren, we al het andere ook in lijn
beginnen te krijgen. Gelukkig hebben deze wetenschappers
alvast een veelbelovende verbinding geïdentificeerd die
lijkt te werken."
Vertaald door Ingrid
