Methanol: een chemische stof dat een ondoorgrondelijk
Trojaans
Paard in de kiem is
Voorpublicatie
Monte WC.
Methanol: een chemische stof dat een
ondoorgrondelijk Trojaans Paard in de kiem is
Medische hypotheses 2010: 74(3):493-6
DOI 10.1016/j.mehy.2009.09.059
http://www.medical-hypotheses.com/article/S0306-9877(09)00693-8/abstract
Woodrow C. Monte PhD
Professor voor Voedingswetenschappen (gepensioneerd)
Arizona Staats Universiteit
Correspondentieadres:
Woodrow C. Monte PhD
470 South Rainbow Drive
Page, Arizona 86040
USA
Kernwoorden: voedsel epidemiologie, welvaartsziektes,
methanol, formaldehyde, aspartaam, autisme, multiple
sclerosis (MS), Alzheimer, u-vormige curve (U curve = eerst
veel invloed, dan lang weinig invloed en dan gaat het fout
met het lichaam)
Samenvatting
Tot 200 jaar geleden was methanol een uiterst zeldzaam
onderdeel van de menselijke voeding en het wordt nog steeds
zelden gebruikt bij natuurvolkeren zoals de hedendaagse
jager en voedsel verzamelaars. Sinds 1800 na de uitvinding
van het inblikken en conserveren van groente en fruit nam de
voedselconservering een vlucht waardoor het aandeel methanol
excessief steeg in vergelijking tot verse producten.
Kortgeleden heeft aspartaam, een kunstmatige zoetstof met
11% methanol, ertoe bijgedragen dat de methanolconsumptie
stijgt. Bovendien is methanol een belangrijke component van
sigarettenrook, waarvan bekend is dat het bijdraagt aan vele
welvaartsziektes. Het wordt in de organen van het lichaam
(anders dan de lever) omgezet in formaldehyde, waardoor
methanol bij kan dragen aan ziektes. De functie van klasse I
Alcoholdehydrogenase (ADH), het enige menselijke enzym dat
in staat is methanol om te zetten in formaldehyde, vertoont
overeenkomsten met de plaats van menige welvaartsziekte. De
variabiliteit in gevoeligheid voor exogene (van buiten
afkomstig) methanol consumptie kan deels worden
toegeschreven door de aanwezigheid van aldehyde
dehydrogenase dat het toxische effect van formaldehyde
productie in weefsel vermindert door haar omzetting naar het
minder giftige mierenzuur. De consumptie of endogene
productie (van binnenuit) van kleine hoeveelheden ethanol,
dat fungeert als een concurrerende vertrager voor de
omzetting van methanol naar formaldehyde door ADH, kan bij
enkele individuen bijdragen aan de bescherming tegen
welvaartsziektes.
Introductie
De zoektocht naar een klein molecuul dat een etiologische
oorzaak is voor welvaartsziektes, heeft stelselmatig een van
de kleinste maar heimelijkste stoffen genegeerd: "methanol"-
een molecuul dat in staat is zich moeiteloos toegang te
verschaffen rondom bloedvaten. Als zeldzaam onderdeel van
onverwerkt voedsel, is methanol stapsgewijs in het
menselijke dieet gekomen, sinds de commerciële aandacht in
1800 naar het inblikken van voedsel ging en meer recentelijk
door de populariteit van het zoeten van voedingswaar met
aspartaam. Hoewel de extreme gevoeligheid van mensen voor
methanol reeds lang bekend is, is de omzetting naar
formaldehyde ter plaatse in de bloedvaten van de hersenen en
elders nauwelijks op te sporen. De giftigheid van
formaldehyde in het lichaam (door omzetting van methanol)
vraagt om een nieuwe zienswijze voor methanol temeer daar
formaldehyde zo moeilijk te meten is in het lichaam.
De laatste 40 jaar beschrijft de literatuur de giftigheid
van methanol als een overwegend gunstig effect bij
plaatselijke doseringen ervan. Voortgaand op het magere
bewijs van ter discussie staande inadequate dierenmodellen,
ontkent dit soort onderzoek elke duidelijke koppeling naar
formaldehyde en wijst in plaats daarvan naar het minder
giftige en meer waarneembare secundaire metaboliet
(verandering van stofwisseling) namelijk "methanoaat". Niet
onbetekenend, de meeste financiering voor dergelijke studies
komt van bronnen die er belang bij hebben dat het publiek
vertrouwen heeft en dat de voedselveiligheid niet lijdt door
het gebruik van methanol.
Het feit blijft echter dat het plaatselijke gebruik van
methanol bij mensen bijdraagt aan een grotere hoeveelheid
formaldehyde in delen van het lichaam die gevoelig zijn voor
ziekte en het lichaam blootstellen aan kwetsbare eiwitten en
DNA blootstellen aan methylatie (organisch reactie waarbij
een methylgroep aan een molecule wordt toegevoegd) en andere
aanpassingen die in staat zijn bij te dragen aan het
ontwikkelen van kanker, mutageniteit ( stoffen die het
erfelijk materiaal beschadigen), teratogeniteit (vermogen
tot beschadiging of misvorming van de ongeboren vrucht) en
macrofage fagocytose (cel vernietiging). Het feit dat er
veel schadelijke effecten zijn, maakt dat de rol van
methanol in de voeding in relatie tot een toenemend aantal
welvaartsziekten opnieuw moet worden onderzocht.
Hypothese
Formaldehyde geproduceerd door voeding en methanol, dat ter
plaatse wordt omgezet in de niet lever delen van klasse I
Alcoholdehydrogenase (ADH), kan een rol spelen in vele
welvaartsziektes. Ethanol kan op zijn beurt een rol spelen
als vertrager voor de omzetting van methanol naar
formaldehyde door ADH, zoals de U curve bij alcohol
consumptie aantoont.
Discussie
24 Juli 1981, zou een belangrijke datum voor wetenschappers
moeten zijn die onderzoek doen naar wereldwijde epidemieën
van Alzheimer, [#540], [#533] Multiple Sclerosis (MS),
[#77], [#214] Artheriosclerosis, [#532] Lupus, [#536] Huid-
[#95] en Borstkanker, [#250], [#193] Autisme, [#525] en
andere welvaartsziekten. Op deze dag namelijk gaf de
Amerikaanse Food and Drug Administration goedkeuring voor
het gebruik van aspartaam, [#472] een nieuwe kunstmatige
zoetstof.[#473] Aspartaam is een belangrijke bron voor
methanol in "beschaafd" menselijk voedsel, [#1] en sindsdien
is het aantal welvaartsziektes geleidelijk gestegen. Zelden
wordt het in de natuur aangetroffen en het was een
onbeduidend onderdeel van diëten van Pleistocene mensen en
hedendaagse fourageurs, maar sinds 1806 wordt methanol
stapsgewijs aan het dieet van "beschaafde mensen" toegevoegd
nadat Nicolas Appert begon met gecommercialiseerd inblikken,
een proces waarbij methanol -afgeleid van het verhitten van
plantenmateriaal die pectine bevatten -, wordt
vastgehouden.[#1] Naast aspartaam, ingeblikte groenten,
fruit en hun sappen, [#28], [#29] is sigarettenrook een
belangrijke bron van de methanol die het menselijk lichaam
binnendringt. [#62 ]Stoffen die oorzakelijk gekoppeld zijn
aan Atherosclerose, Multiple Sclerose, [#68] Lupus, [#73]
Alzheimer, [#535] Reumatoïde Artritis, [#332] en andere
welvaartsziekten [#345] .
Een GIF waarvoor met name mensen zeer gevoelig zijn [#3].
Methanol was verantwoordelijk voor het verlies van honderden
levens aan het begin van de twintigste eeuw [#17] toen
uitgebreide dierproeven bepaalden dat het veiliger was dan
ethanol, waarna het voor het eerst in voedingsmiddelen en
medicijnen terecht kwam.[#165] Omdat de giftigheid van
methanol in het menselijk lichaam niet goed kan worden
getest op dieren, zijn de resultaten van dit onderzoek
misleidend. Zoektochten naar de oorzaak van afwijkingen in
de stofwisseling van mensen na gebruik methanol die
afwijkend is van testen gedaan op proefdieren, waaronder
primaten (mensapen), [#116] is steeds vertroebeld door de
industriële agenda [#39] die een gevestigd belang hebben bij
hun bewijsvoering dat formaldehyde die voortkomt uit
methanol het menselijk lichaam geen kwaad doet.[#40], [#121]
Het voortrekken van in opspraak of verdachte literatuur en
het ontbreken van een toepasbaar dierlijk model, kan
verklaren waarom methanol past in de vele criteria van
beschikbaarheid en heimelijkheid die men van een
gebruikelijke verdachte verwacht, nog steeds niet de
aandacht heeft getrokken van wetenschappers die op zoek zijn
naar de ongrijpbare etiologische (leer van ziekte oorzaken)
basis voor welvaartsziekten. Het ene artikel dat methanol
als de mogelijke directe oorzaak van Multiple Sclerose
benoemt [#8] is nooit genoemd in de literatuur over Multiple
Sclerosis. Een recente reeks van uitgebreide in-vitro
studies, heeft eveneens overtuigend de ziekte van Alzheimer
in verband gebracht met zeer lage concentraties van
formaldehyde. Dit onderzoek noemt methanol als een mogelijke
in-vivo bron. [#234], [#235] Heel beduidend is dat het
nalaat te benadrukken dat er geen eenvoudigere manier voor
formaldehyde is om door de bloed-hersenbarrière door te
dringen dan in de kleinste vormen van alcohol (klasse I
Alcoholdehydrogenase (ADH), [#367] Methanol is zelf
onschadelijk, maar is een Trojaans Paard voor formaldehyde,
een chemische stof die een ernstig risico vormt voor de
mens. [#7] De mens die het enige zoogdier lijkt te zijn dat
begiftigd is met een lever katalase enzym dat niet in staat
is om methanol uit de voeding te verwijderen voordat het in
de algemene circulatie komt.[#52]
Zodra methanol de spitsroeden loopt door de eerste
stofwisseling, is haar ontgifting niet meer exclusief
voorbehouden aan de lever. Formaldehyde, de eerste omzetting
van methanol, kan vervolgens worden geproduceerd in
slagaders en aders, [#220] hart, [#503] hersenen, longen
[#218], [#221] borst, [#358] bot, [#503] en de huid.[#221]
Deze belangrijke organen koesteren extra lever functies van
het enige resterende menselijke enzym dat in staat is
methanol om te zetten; klasse I Alcoholdehydrogenase
(ADH).[#112] Methanol draagt in zich de potentie om
formaldehyde te worden na het passeren van biologische
belemmeringen in de hersenen en elders, waar van buitenaf
komende formaldehyde meestal niet kan doordringen.[#122] Dat
formaldehyde in deze organen wordt geproduceerd uit
methanol, is niet rechtstreeks opgemerkt bij mensen. Dit is
niet verrassend aangezien formaldehyde binnen enkele minuten
verdwijnt omdat het zich bint aan macromoleculen [#114]
zelfs wanneer het in een oplossing rechtstreeks wordt
geïnjecteerd in lichaamsweefsel [#122] of toegevoegd aan
celvrij menselijk serum.[#236] Hoewel methylering
veroorzaakt door dit giftige proces, functioneel destructief
kan zijn voor de bewerkte macromolecule, de toevoeging van
methylgroepen aan grote moleculen maakt de wijziging
ongedaan, en de bron wordt onzichtbaar voor elke klinische
of histologische testprocedure.[#122], [#236]
Echter, een studie door Trocho et al., toonde aan dat een
gedeelte van het C14 gelabelde methanoldeel van aspartaam
zich bindt aan dergelijke macromoleculen via formaldehyde en
niet rechtstreeks in een-koolstofcyclus via Methanoaat,
zoals voorspeld door het algemeen aanvaarde model van
methanol toxiciteit. [#40] Een model ontwikkelt door het
bestuderen van apen die ernstig vergiftigd werden met
methanol, niet zijnde de chronische van buitenaf komende
blootstelling van de mens. Methanoaat afgeleid van de
methanolstofwisseling is nooit meetbaar in het menselijk
bloed wanneer kleine dosissen van methanol van buitenaf
worden toegevoegd.[#42] Tijdens de acute
methanolvergiftiging, waar de methanolconcentratie van de
poortader veel hoger is dan die van ethanol, wordt de lever
ADH I verzadigd met methanol. De lever geeft voldoen
aldehyde dehydrogenase af, dat de productie verzekert van
mierenzuur, welke stofwisseling erg langzaam is, waardoor
lekkage van de Methanoaat in de algehele circulatie komt.
Methanoaat is echter niet een bron van aanzienlijke
vergiftiging voor de mens en wordt in feite, gebruikt als
een therapeutische toevoeging van levensmiddelen.[#365] Het
zou beter zijn om een stabiele, meetbare entiteit te hebben
zoals Methanoaat om het gevaar van blootstelling aan
methanol te voorspellen, maar een sterke gepantserde zaak om
de toxicologisch betekenis van het minder giftige, tweede
vormverandering aan te tonen dat nog (steeds) niet is
gedaan.[#55] Bovendien, zouden de resultaten van Trocho's
elegante studie een pauze moeten inlassen, voordat de
wijdverbreide veronderstelling dat methanoaat en niet
formaldehyde de giftige component is van
methanolvergiftiging.
Laboratoria die de meest geciteerde werken publiceren,
worden vaak financieel gesteund door industrieën die veel te
verliezen hebben als de veiligheid van methanol ter
discussie staat. Dit onderzoek moet zorgvuldig worden
overwogen voordat we de potentiële dreiging van formaldehyde
- die in beeld komt door methanol in de voeding - van tafel
kunnen vegen. Formaldehyde die binnenin de cel wordt
gemaakt, reageert onmiddellijk met water en maakt
formaldehyde hydraat, [#27] een zuur [#114] met twee keer
zoveel beschikbare waterstofionen als het volgende methanol
metaboliet, mierenzuur. Formaldehyde hydraat geproduceerd
vanuit methanol door de ADH I enzym gevonden in de binnenste
wand van de bloedvaten, en de buitenste drie lagen van de
bekleding van de bloedsomloop van het hart en de hersenen
[#220] waarvan wordt verwacht dat het zich verspreid in
omliggend weefsel, waar het snel de basis moleculen
methyleerd zoals het fundamentele myeline eiwit (MS) [#224]
en tau eiwit (Alzheimer).[#234] Dergelijke veranderingen
worden aangetoond in deze ziektestadia.
Formaldehyde, ook bekend als het loskoppelen van oxidatieve
fosforylatie en het tegengaan van fosforylatie binnenin
cellen, [#113] kan bijdragen aan de genoemde veranderingen
bij MS [#224] en Alzheimer.[#506] Het immuunsysteem reageert
snel op methylatie van eiwit door formaldehyde. Een fenomeen
waar de laatste 100 jaar dankbaar gebruik van gemaakt wordt
door de vaccinatie industrie.[#26] Macrofagen (vreetcellen)
hebben activeringsenzymen speciaal voor formaldehyde
gemodificeerd eiwit [#23] en zijn bekend om hun
vraatzuchtige eetlust voor LDL's (Low-density-lipoproteïnen)
die reageren met kleine aldehyden.[#507] Dit induceert de
verestering van fagocytose LDL cholesterol en de daaruit
voortkomende transformatie van de macrofagen naar schuim
cellen, [#508] vergelijkbaar met de volgorde van
gebeurtenissen die leiden naar atheroma productie (ophoping
van lipiden) grenzend aan de binnenste wand van de aorta,
die rijk is aan ADH I. [#220] Het potentieel voor de
productie van antistoffen tegen methylated zelf-eiwit
fagocytose door macrofagen, is nooit onderzocht.
Ethanol in lage concentraties fungeert als een krachtige
competitieve afremmer [#439] met een 16:1 voorkeur voor
ethanol naar acetaldehyde ten opzichte van de conversie van
methanol naar formaldehyde door ADH I. [#389] Daarom wordt
ethanol gebruikt, zonder goedkeuring door de FDA, als het
voorkeurs tegengif op de Eerste Hulp afdeling overal in de
wereld voor een toevallige methanol vergiftiging.[#253] Zeer
lage niveaus van ethanol in de bloedbaan zouden de
formaldehyde productie van methanol in de voeding overal in
het lichaam kunnen tegengaan. Bescherming tegen plaatselijke
dosering van de formaldehyde productie kan de verklaring
zijn voor de tot nu toe onverklaarbare duidelijke
verbetering in de U-curve na alcohol consumptie.
Epidemiologische studies tonen aan dat een gematigde
consumptie van alcohol geassocieerd wordt met een verlaagd
risico voor een hartinfarct (myocardiaal infarct) [#485]
dementie, lupus [#534], [#73] en andere welvaartsziektes.
Lage doses van ethanol schijnen te werken als een
preventieve maatregel tegen de oorzaken van
welvaartsziektes. [#279] Recente studies van individuen die
ten minste één alcoholische drank per dag nuttigen hadden
een extra 86 procent risico reductie voor een hartinfarct
(myocardiaal infarct) als ze genetisch begiftigd waren met
een genotype van ADH I dat 2,5 keer langzamer ethanol
verteert dan de controle groep. Deze bevindingen waren
"consistent met de hypothese dat een langzamere opruiming
van alcohol bijdraagt een het positieve effect van matig
alcoholgebruik op het risico van hart- en
vaatziekten."[#483]
Een overtuigende uitleg van de plaatselijke dosering van
negatieve effecten op de U-vormige curve door een hoge
ethanol consumptie, die een verhoogd risico laat zien op
deze ziekten, zou het mechanisme kunnen zijn waardoor mensen
wennen aan een hoge ethanol consumptie. De bevestiging van
de P450 hepatische microsomale ethanol-oxiderende systeem
[#175] resulteert in een aanzienlijk hoger tolerantie
percentage voor ethanol in de bloedbaan voor een langere
tijdsperiode, waardoor meer consumptie leidt tot statistisch
minder tijd voor bescherming. Kleine hoeveelheden alcohol
die niet genoeg bijdragen tot het opwekken van P450 kunnen
bijdragen aan de verblijftijd en kunnen lacunes voorkomen in
de bescherming door ethanol om methanol formaldehyde te
voorkomen.
Het blijkt dat de gemiddelde persoon, al of niet een
drinker, meestal van binnenuit ethanol in het bloed [#174]
produceert door fermentatie van voeding in de
ingewanden.[#363] Deze ethanol moet de lever passeren via de
leverpoortader en toevallig samen met de methanol in de
voeding die geabsorbeerd is van de darminhoud. De lever
heeft de hoogste concentratie van ADH I in het lichaam.
Zelfs sporen van ethanol in het bloed, lijken een aanwijzing
te zijn voor de afwezigheid van beschikbare enzymen voor de
oxidatie van het minder concurrerende methanol, waardoor
methanol in de voeding vrijelijk in de algemene circulatie
terecht komt.
Wat volgt is een biochemische stoelendans wanneer methanol
in de bloedcirculatie komt, wachtend tot het ethanol niveau
gedaald is tot nul en de stoelendans klaar is. De
dichtstbijzijnde ADH I die beschikbaar is voor methanol zal
het omzetten in formaldehyde. Als dit in de lever gebeurt,
waar nauwelijks voorraad is van aldehyde dehydrogenase, kan
de stofwisseling naar kooldioxide veilig gebeuren. In de
borstklieren echter, waar menselijk klasse I alcohol
dehydrogenase zeer uitgesproken is [#358] maar actieve
aldehyde dehydrogenase [#216] schaars is, kan formaldehyde
uit methanol een probleem worden.
Formaldehyde is een klasse I [#11] kankerverwekker en stof
die veranderingen teweegbrengt (mutageen) [#449] met
methanol waardoor het gemakkelijk het weefsel binnentreedt.
In de bloedvaten van de hersenen [#218] en andere ADH I
positieve organen, kunnen de gevolgen aanzienlijk zijn. De
voor de hand liggende manier om te voorkomen dat
formaldehyde deze gevoelige weefsel beschadigd, is om de
biochemische stoelendans gaande te houden. Een oplossing die
afhangt van ons vermogen om de volgende vragen te
beantwoorden: hoeveel ethanol is nodig in deze schijnbaar
ondoorgrondelijke U-vormige curve? Welke maatregelen moeten
wij nemen ter bestrijding van dit chemische Trojaanse Paard,
waardoor we de vergiftiging door methanol in ons
welvaartsvoedsel verlagen en ons meer het dieet toe eigenen
van onze voorouders? Beide onderzoeksdomeinen presenteren
intrigerende vragen, maar als voedingswetenschapper,
benadruk ik het relatieve gemak en grotere voordelen van het
onderzoeken van de laatste.
Voorgestelde test van de hypothese
Onder strikt medisch toezicht zou de hypothese het beste
getest kunne worden op experimentele onderwerpen die lijden
tot terugkerende Multiple Sclerosis. Zonder hier in detail
in te gaan op de voorkeurstoediening van kleine hoeveelheden
ethanol, zouden vluchtige toedieningen getest moeten worden
in de bloedbaan bij voldoende, zorgvuldig gecontroleerde
atmosferische concentraties die constant 1-2 delen per
miljoen ethanol concentraties handhaven.
Bij dergelijke lage niveaus, ruim onder de
omgevingsconcentraties van ethanol in de gemiddelde kroeg,
is ethanol vrij veilig en niet aantoonbaar in de lucht via
het reukvermogen van de meeste mensen. Een besturingselement
dat waterverdamping in de gaten houdt, zou hier goed werken
en bevorderlijk voor een dubbelblind onderzoek. Vluchtige
toediening van ethanol wordt goed beschreven in de
literatuur. Het wordt vaak gebruikt voor het opwekken van
alcoholvergiftiging bij proefdieren om de toxiciteit te
testen.
BIBLIOGRAPHY
1. Monte WC. Aspartame; Methanol and the Public Health.
Journal of Applied Nutrition 1984;36(1):42-58.
3. Roe O. Methanol Poisoning Its clinical course
pathogenesis and treatment. Acta Medica Scandinavica
1946;126:1-252.
7. Trocho C, Pardo R, Fafecas I, Virgili J, Remesar X,
Fernandez-Lopez JA, et al. Formaldehyde derived from dietary
aspartame binds to tissue components in vivo. Life Sci
1988;63(5):337-49.
8. Henzi H. Chronic Methanol Poisoning with the Clinical and
Pathologic-Anatomical Features of Multiple Sclerosis Medical
Hypothesis. Med Hypothesis 1984;13:63-75.
11. Rousseau M, Straif K, Siemiatycki J. IARC Carcinogen
Update(Formaldehyde now Class 1 carcinogen). Environmental
Health Perspectives 2005;113(9):A580.
17. Wimer W, Russell J, Kaplan H. Alcohols Toxicology.
Southwest Research Institute San Antonio TX: Noyes Data
Corporation.; 1983.
18. Gaul H, Wallace C, Auer R. MR findings in methanol
intoxication. Am J Neuroradiol 1995;16:1783-6.
26. Metz B, Jiskoot W, Hennink W, Crommelin D, Kersten G.
Physicochemical and immunochemical techniques predict the
quality of diphtheria toxoid vaccines. Vaccine
2003;22:156-67.
27. Means G, Feeney R. Chemical Modification of Proteins.
Francisco, CA.: Holden-Day, Inc; 1971.
28. Kirchner J, Miller J. Volatile Water-Soluble and Oil
Constituents of Valencia Orange Juice. Agricultural and Food
Chemistry 1957;5(4):283.
29. Lund E, Kirkland C, Shaw P. Methanol. Ethanol. and
Acetaldehyde Contents of Citrus Products. Agricultural and
Food Chemistry 1981;29:361.
39. Gordon G. NutraSweet Questions Swirl (How Sweet It Isn’t
a UPI Investigative Report ). Seattle Times. Seattle, Wash.
Oct 13, 1987. p. F1: United Press International; 1987.
40. Tephly T. Comments on the purported generation of
formaldehyde from the sweetener aspartame [letter: not
peer-reviewed]. Life Sci 1999;65:157-60.
42. Heinzow B. Formic acid in urine--a significant parameter
in environmental diagnosis? Zentralbl Hyg Umweltmed
1992;192(5):455-61.
52. Roe O. Species Differences in Methanol Poisoning. I.
Minimal Lethal Doses. Symptoms. and Toxic Sequelae of
Methanol Poisoning in Humans and Experimental Animals. CRC
Critical Reviews in Toxicology 1982;18:376-90.
55. Smith E, Taylor R. Acute Toxicity of Methanol in the
Folate-Deficient Acatalasemic Mouse. Toxicology 1982;25:271.
62. Neuberg C, Kobel M. Uber die encymatische Abspaltung von
Methylalkohol aus Pektin durch ein Ferment dis Tabaks.
Zeitschrift Für Lebensmitteluntersuchung Und -Forschung A
1939;77(3):272.
68. Hernan M, Jick S, Logroscino G, Olek M, Ascherio A, Jick
H. Cigarette smoking and the progression of multiple
sclerosis. Brain 2005;128(6):1461-65.
73. Hardy C, Palmer B, Muir K, Sutton A, Powell R. Smoking
history. alcohol consumption. and systemic lupus
erythematosus: a case-control study. Ann Rheum Dis
1998;57:451-5.
77. Hirtz D, Thurman D, Gwinn-Hardy K, Mohamed M, Chaudhuri
A, Zalutsky R. How common are the “common” neurologic
disorders? Neurology 2007;68:326-37.
95. Christenson L, Borrowman T, Vachon C, Tollefson M, Otley
C, Weaver A, et al. Incidence of Basal Cell and Squamous
Cell Carcinomas in a Population Younger Than 40 Years. JAMA
2005;294(6):681-90.
112. Kini M, Cooper J. Biochemistry of Methanol
Poisoning-III; The Enzymic Pathway for the Conversion of
Methanol to Formaldehyde. Biochemical Pharmacology
1961;8:207.
113. Kini M, Cooper J. Biochemistry of Methanol Poisoning;
The Effect of Methanol and its Metabolites on Retinal
Metabolism. Biochemical Journal 1962;82:164.
114. French D, Edsall J. The Reactions of Formaldehyde with
Amino Acids and Proteins. Adv.Protein Chem 1945;2:277.
116. Cooper J, Kini M. Biochemical Aspects of methanol
Poisoning. Biochemical Pharmacology 1962;11:405.
121. Tephly T, McMartin K. Methanol metabolism and toxicity.
In: Stegink L, Filer L, editors. Aspartame: Physiology and
Biochemistry. New York: Marcel Dekker Inc.; 1984. p. 111-40.
122. von Oettingen W. The Aliphatic Alcohols Their Toxicity
and Potential Dangers in Relation to Their Chemical
Constitution and Their Fate in Metabolism. Public Health
Bulletin 1943;281:8.
165. Wood C. Death and Blindness as a Result of Poisoning by
Methyl Alcohol or Wood Alcohol and Its Various Preparations.
International Clinics; A Quarterly of Clinical Lectures
1906;16:68.
174. Lester D. The Concentration of Apparent Endogenous
Ethanol. Q J StudAlcohol 1962;23:17.
175. Lieber C, DeCarli L. Hepatic Microsomal
Ethanol-Oxidizing System. In vitro characteristics and
adaptive properties in vivo. The Journal of Biological
Chemistry 1970;245(10):2505-12.
193. Kingsbury K. The Changing Face Of Breast Cancer. TIME
Magazine 2007;107(16):36.
214. Redelings M, McCoy L, Sorvillo V. Multiple Sclerosis
Mortality and Patterns of Comorbidity in the United States
from 1990 to 2000. Neuroepidemiology 2006;26:102-07.
216. Crabb D, Matsumoto M, Chang D, You M. Overview of the
role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and
their variants in the genesis of alcohol-related pathology.
Proceedings of the Nutrition Society 2004;63:49-63.
218. Mori O, Haseba T, Kameyama K, Shimizu H. Histological
distribution of class III alcohol dehydrogenase in human
brain. Brain Research 2000;852:186-90.
220. Allili-Hassani A, Martinez S, Peralba J. Alcohol
dehydrogenase of human and rat blood vessels. FEBS Letters
1997;405:26-30.
221. Buehler R, Hess M, Wartburg J. Immunohistochemical
Localization of Human Liver Alcohol Dehydrogenase in Liver
Tissue. Cultured Fibroblasts. and HeLa Cells. American
Association of Pathologists 1982;108(1):89-99.
224. Kim J, Mastronardi F, Wood D, Lubman D, Zand R,
Moscarello M. Multiple Sclerosis: An important role for
post-translational modifications of myelin basic protein in
pathogenesis. Molecular & Cellular Proteomics
2003;2(7):453-62.
234. Nie C, Wei Y, Chen X, Liu Y, Dui W, Liu Y, et al.
Formaldehyde at Low Concentration Induces Protein Tau into
Globular Amyloid-Like Aggregates In Vitro and In Vivo. PLoS
ONE 2007;2(7:e629):1-13.
235. Nie C, Wang X, Liu Y, Perrett S, He R. Amyloid-like
aggregates of neuronal tau induced by formaldehyde promote
apoptosis of neuronal cells. BMC Neuroscience
2007;8(9):1-16.
236. Köppel C, Baudisch H, Schneider V, Ibe K. Suicidal
ingestion of formalin with fatal complications. Intensive
Care Med 1990;16(3):212-4.
250. Krieger N. Is breast cancer a disease of affluence.
poverty. or both? The case of African American women. Am J
Public Health 2002;92(4):611-13.
253. McCoy H, Cipolle R, Ehlers S, Sawchuk R, Zaske D.
Severe Methanol Poisoning: Application of a Pharmacokinetic
Model for Ethanol Therapy and Hemodialysis. Amer J Med
1979;67:604-7.
279. Kloner R, Rezkalla S. Kloner RA. Rezkalla SH. 2007. To
drink or not to drink? That is the question. Circulation
2007;116(11):306-17.
332. Costenbader K, Karlson E. Cigarette smoking and
autoimmune disease: what can we learn from epidemiology?
Lupus 2006;15(11):737-45.
345. Wald N, Hackshaw A. Cigarette smoking: an
epidemiological overview. Brit. Med. Bull 1996;52(1):3-11.
358. Triano E, Slusher L, Atkins T, Beneski J, Gestl S.
Class I Alcohol Dehydrogenase Is Highly Expressed in Normal
Human Mammary Epithelium but not in Invasive Breast Cancer:
Implications for Breast Carcinogenesis. Cancer Research Arch
2003;63:3092-100.
363. Turner C, Spanel P, Smith D. A longitudinal study of
ethanol and acetaldehyde in the exhaled breath of healthy
volunteers using selected-ion flow-tube mass spectrometry.
Rapid Commun Mass Spectrom 2006;20:61-8.
365. Irving GW. Evaluation of the Health Aspects of Formic
Acid, Sodium Methanoaat, and Ethyl Methanoaat as Food
Ingredients. Bethesda Md: Federation of American Societies
for Experimental Biology; 1974 No.: NTIS Doc PB-266 282,
1976. (NTIS Doc PB-266 282, 1976).
367. Yant W, Schrenk H. Distribution of methanol in dogs
after inhalation and administration by stomach tube and
subcutaneously. J Ind Hyg Toxicol 1937;19:337-45.
389. Jones A. Elimination Half-life of Methanol During
Hangover. Pharmacology & Toxicology 1987;60:217-20.
439. Zatman L. The Effect of Ethanol on the Metabolism of
Methanol in Man. Biochem J 1946;40:67.
449. Grafstrom R, Fornace A, Autrup H, Lechner J, Harris C.
Formaldehyde Damage to DNA and Inhibition of DNA Repair in
Human Bronchial Cells. Science 1983;220:216-18.
472. Smith R. Aspartame Approved Despite Risks. Science
1981;213(28):986-87.
473. Dickson D. Aspartame sugar substitute. New court
overruled. Nature 292:283 1981;292(July 23):283.
483. Hines LM., Meir S, Stampfer J, Jingma H, Gaziano M.
Genetic Variation in Alcohol Dehydrogenase and the
Beneficial effect of Moderate Alcohol Consumption on
Myocardial Infarction. N Engl J Med 2001;344(8):549-55.
485. Klatsky A. Alcohol, wine, and vascular diseases - an
abundance of paradoxes. Am J Physiol Heart Circ Physiol
2008;294:582-83.
503. Estonius M, Svensson S, Höög J. Alcohol dehydrogenase
in human tissues: localisation of transcripts coding for
five classes of the enzyme. FEBS Lett. 1996;397:338-42.
506. Luo Y, Ingram V. Uncoupling of mitochondria activates
protein phosphatases and inactivates MBP protein kinases. J
Alzheimers Dis 2001;3(6):593-98.
507. Kawamura M, Heinecke J, Chait A. Increased uptake of
alpha-hydroxy aldehyde-modified low density lipoprotein by
macrophage scavenger receptors. J Lipid Res. 41(7):1054
2000;41(7):1054-59.
508. Fogelman A, Shechter I, Seager J, Hokom M, Child J,
Edwards P. Malondialdehyde alteration of low density
lipoproteins leads to cholesteryl ester accumulation in
human monocyte-macrophages. Proc Natl Acad Sci.
1980;77(4):2214-8.
525. Blaxill M. What’s going on? The question of time trends
in autism. Public Health 2004;119(6):536-51.
532. Yusuf S, Ounpuu S, Anand S. The global epidemic of
atherosclerotic cardiovascular disease. Med Princ Pract
2002;11(Suppl 2):3-8.
533. Waldman M. Are We Experiencing an Alzheimer’s Epidemic?
Presentation (Abstract 90) (AD/PD 2009: 9th International
Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases:).
http://www.medscape.com/viewarticle/590106; 2009.
534. Sink K. Moderate Alcohol Consumption May Lower Dementia
Risk in Cognitively Normal Elderly.Presentation. Alzheimer’s
Association 2009 International Conference on Alzheimer’s
Disease (ICAD); ; Vienna. www.medscape.com: medscape; 2009.
535. Mehlig K, Skoog I, Guo X, Schütze M, Gustafson D, Waern
M, et al. Alcoholic Beverages and Incidence of Dementia:
34-Year Follow-up of the Prospective Population Study of
Women in Göteborg. Am J Epidemiol 2008;167(6):684-91.
536. Uramoto K, Michet C, Thumboo J, Sunku J, O’Fallon W,
Gabriel S. Trends in the incidence and mortality of systemic
lupus erythematosus, 1950-1992. Arthritis Rheum
1999;42(1):46-50.
540. Casserly I, Topol E. Convergence of atherosclerosis and
Alzheimer’s disease: inflammation, cholesterol, and
misfolded proteins. Lancet 2004;363(9415):1139-46
Vertaling: Pauline Laumans
