Onderzoekers identificeren belangrijke speler in het
ontstaan van de menselijke darmimmuniteit
CHAPEL HILL - De triljoenen schadelijke
bacteriën die de menselijke darm bevolken vormen een
continue bedreiging voor onze gezondheid. Een goed
intestinaal immuunsysteem zorgt voor een beschermende
barrière tussen ons en het uitgebreide microbiële ecosysteem
in onze darmen. Nu hebben onderzoekers aan de Universiteit
van North Carolina School of Medicine de structuren die
dienen als de basis voor de ontwikkeling van het menselijk
darm immuunsysteem geïdentificeerd.
Gespecialiseerde immune structuren in de
darmen, genoemd darm geassocieerde lymfoïde weefsels of
GALT, zijn de kritische componenten van het intestinaal
immuunsysteem. Wanneer virussen zoals HIV of autoimmune
aandoeningen zoals inflammatoire darmziekten het GALT
beschadigen wordt het intestinaal immuunsysteem aangetast.
De miljoenen mensen die lijden aan dergelijke ziekten zouden
profiteren van therapieën die het beschadigd GALT
herstellen. Ontwikkeling van deze strategieën vereist een
fundamenteel begrip vande ontwikkeling van het menselijk
GALT.
Bij muizen zijn gespecialiseerde
aggregaten van cellen genaamd cryptopatches de plaats van
GALT ontwikkeling. De aanwezigheid van dergelijke cel
aggregaten in de menselijke darmen is controversieel. De
onderzoekers gebruikten gehumaniseerde muizen om aan te
tonen dat cryptopatches dienen als de basis voor menselijke
GALT formatie.
Om dit te ontdekken brachten onderzoekers
het menselijke immuunsysteem over bij twee nauw verwante
muizenstammen die alleen verschilden in hun vermogen om
cryptopatches te ontwikkelen. Menselijke GALT structuren
ontwikkelden alleen als cryptopatches aanwezig waren. Bij
muizen waarbij menselijke GALT ontwikkelde hebben
aanvullende studies aangetoond dat de menselijke GALT het
intestinaal immuunsysteem hielp met de productie van
antilichamen die specifiek zijn voor de menselijke darm.
"Ons model definieert een nieuw aspect van
de ontwikkeling van menselijk GALT en toont het stapsgewijze
proces van het intestinale immuunsysteem aan," zegt Paul
Denton, PhD, onderzoek instructeur bij UNC en een auteur van
de studie. "We vonden aanwijzingen dat cryptopatches
waarschijnlijk op dezelfde manier werken bij mensen en
muizen."
De studie bevestigt de getrouwe aard
waarbij het menselijke immuunsysteem in deze mens-muis
dieren een normaal menselijk immuunsysteem recapituleert.
"Dit betekent een belangrijke stap vooruit
die de studie van tal van aandoeningen aan het
maag-darmkanaal zal vergemakkelijken," zei J. Victor Garcia,
PhD, professor in de geneeskunde en senior auteur van de
studie. "De volgende stap," zei Garcia, "is om dit model te
gebruiken om regeneratieve therapieën om beschadigd
menselijk GALT te repareren te testen."
Het onderzoek werd gesteund door de
National Institutes of Health. Het artikel verschijnt in het
20 juni nummer van het tijdschrift Cell Reports.
Vertaling: Milly Zwaan
