Onderzoekers aan de Universiteit van Bonn decodeerden een
soort van trigger
schakelaar voor het omzetten van vetcellen.
Lange tijd droomden wetenschappers ervan om ongewenste witte
vetcellen in
bruine vetcellen om te zetten en gewoon overtollige kilo's
weg te smelten.
Onderzoekers aan de Universiteit van Bonn zijn nu een stap
dichter bij dit
doel: ze decodeerden een soort van "tuimelschakelaar" in
muizen die
aanzienlijke vetverbranding kunnen stimuleren. De resultaten
worden nu
gepresenteerd in het wetenschappelijk tijdschrift 'Natuur
Communications'.
Veel mensen worstelen met overgewicht niet alleen in de
geïndustrialiseerde
landen - maar alle vet is niet het zelfde. "Love handles"
bevatten bijzonder
lastige witte vetcellen die overtollig voedsel op slaan.
Bruine vetcellen
zijn precies het tegenovergestelde: zij verbranden de
overtollige energie
als wenselijke "verwarmingsautomaten" van het lichaam.
De
wetenschappers bij
de Universiteit van Bonn werken met Prof. Dr. Alexander
Pfeifer, directeur
van het Instituut voor Farmacologie en toxicologie, heeft
jarenlang met
behulp van dierlijke modellen onderzocht hoe het ongewenste
witte vet kan
worden omgezet in het gewilde bruine vet. "Op deze manier
kunnen overtollige
kilo's gewoon weggesmolten worden en obesitas bestreden",
zegt Prof.
Pfeifer.
Een soort van "trigger switch" stimuleert vetverbranding.
De onderzoekers hebben nu een "microRNA switch" in muizen
gedecodeerd die
belangrijk is voor bruine vetcellen. Micro-RNAs bevinden
zich in het genoom
van cellen en reguleren zeer snel en efficiënt genen
activiteit. De
onderzoekers bestudeerden een specifieke microRNA: microRNA
155. Het gen
regelgever micro-RNA 155 remt een bepaalde
transcriptiefactor, die bruine
vet cellen besturen. Verrassend genoeg bevonden Prof.
Pfeifer en zijn team
dat de transcriptiefactor ook de niveaus van microRNA 155
reguleerden en
resulteerde in een strakke feedback lus die werkt als een
schakelaar: als de
microRNA hogelijk tot uitdrukking is gebracht en bruin vet
celdifferentiatie
wordt geblokkeerd; als de transcriptiefactor omgekeerd de
overhand krijgt,
wint, wordt bruin vet geproduceerd op een verhoogd niveau en
dit verhoogt op
zijn beurt de vetverbranding in het lichaam.
Het gen voor Micro-RNA 155 was stilgevallen in bewusteloze
muizen, de
onderzoekers aan de Universiteit van Bonn en hun collega's
van de Federale
Instituut voor geneesmiddelen en Medischehulpmiddelen
(BfArM) en van de
Universiteit van Regensburg werkte met zogenaamd bewusteloze
transgene
muizen in wie het gen voor micro-RNA 155 was ofwel verhoogd
of het zwijgen
opgelegd.
"Het mechanisme was reeds in gang gezet toen de
micro-RNA 155
alleen in de muizen was gehalveerd," meldt hoofdauteur Yong
Chen,
afgestudeerde student van de NRW International Graduate
School
BIOTECH-PHARMA. De muizen hadden toen aanzienlijk meer
bruine vetcellen
beschikbaar zijn dan de controle groep had - en zelfs witte
vetcellen waren
omgezet in bruine vetcellen.
Aanwijzingen voor de oorzaken van ziekten van het vet
metabolisme.
De micro-RNA functioneert als een antagonist in de bruine
vet cellen.
"Zolang genoeg micro-RNA 155 aanwezig is, wordt de productie
van bruine
vetcellen geblokkeerd," zegt Chen. Alleen als het valt onder
een bepaald
percentage laat deze rem; de blauwdruk voor bruin vet kan
worden gelezen en
uitgevoerd door de cel - die de gewenste vet branders kunnen
ontwikkelen.
Deze bevindingen helpen wetenschappers de oorzaken van
lipide metabolisme
ziekten beter te begrijpen. Hoop voor nieuwe therapieën
tegen obesitas dat
de wetenschappers aan de Universiteit van Bonn zien in de
resultaten een
potentieel startpunt voor geneesmiddelen tegen
zwaarlijvigheid. De
onderzoekers hebben aanwijzingen voor het feit dat de
resultaten, als er
iets zou kunnen worden overgedragen van muizen voor de mens.
Dus,
bijvoorbeeld, vonden de onderzoekers in Leipzig verhoogde
niveaus van
micro-RNA 155 in aanzienlijk overgewicht patiënten. Dit komt
overeen met de
bevindingen van dierlijke modellen: een heleboel micro-RNA
155 is
geassocieerd met verminderde vetverbranding. "Maar we zijn
nog in het
stadium van fundamenteel onderzoek," zegt Prof. Pfeifer. Het
pad naar
geschikte geneesmiddelen is nog lang.
Vertaling Shanti Onneweer